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MRX-Ⅰ是盟科医药技术（上海）有限公司自主研究开发的新型噁唑烷酮类抗菌药。为评价新型噁唑烷酮类抗菌药MRX-Ⅰ体内的药代动力学药效学（PK/PD）特征,考察其体内药物浓度与治疗效果随时间变化的关系,将在研抗菌药物MRX-Ⅰ的临床前动物试验结果与其临床适应症衔接起来,用免疫低下和正常小鼠腿部感染模型开展了 MRX-Ⅰ的体内PK/PD的研究,根据药PK/PD结果用非线性回归方法分析得到最佳PK/PD参数,同时用S型最大效应模型评估了该药对受试菌的静息剂量。在免疫低下小鼠的腿部感染模型中,MRX-Ⅰ对受试金黄色葡萄球菌的MIC值为1～2 μg/ml,单剂量口服给予 20 和 80 mg/kg,Cmax分别为 16.2 和 46.0 μg/ml,AUC24h分别为30.8和121.0μg*h/ml,多剂量多次给药试验表明PK/PD参数的相关性分别为%T>MIC R2=62.9%,AUC24h/MIC R2=91.1%和 Cmax/MIC R2=86.0%。MRX-Ⅰ的最佳PK/PD参数为AUC24h/MIC。8株金黄色葡萄球菌受试菌（含4株MSSA、4株 MRSA）的静息剂量为 22.0～140.0 mg/kg/24 h（均值 77.0±39.7 mg/kg/24 h）。MRX-Ⅰ对肺炎链球菌（4株,含1株PSSP、1株PISP、2株PRSP）的治疗静息剂量为21.0～62.0 mg/kg/24 h（均值 33.3±19.3 mg/kg/24 h）。在正常小鼠的腿部感染模型中,MRX-Ⅰ对受试金黄色葡萄球菌的MIC值为1μg/ml,单剂量口服给予 10 和 40 mg/kg,Cmax分别为 9.4 和 30.1 μg/ml,AUC24h分别为19.6和85.4 μg*h/ml;2株金黄色葡萄球菌（1株MRSA和1株MSSA）的静息剂量分别为 8.8 和 12.7 mg/kg/24 h（均值 10.7±2.8 mg/kg/24 h）。综上所述,AUC24h/MIC为MRX-Ⅰ的最佳PK/PD参数。MRX-Ⅰ对革兰氏阳性菌包括临床分离MRSA、PRSP导致的局部感染均具有良好的抗菌活性。在正常小鼠的腿部感染模型中,MRX-Ⅰ对金黄色葡萄球菌的治疗静息剂量为10.7±2.8 mg/kg/24 h,对应AUC24h/MIC为19.9。依据临床前研究中MRX-Ⅰ对小鼠和人体的血浆蛋白结和率换算,人体AUC24h/MIC等于107时即可实现疗效。根据临床Ⅰ期MRX-Ⅰ一天给药1200 mg（2×600 mg）的 AUC24h为 133 μg*h/ml 的结果推测,MRX-Ⅰ 用于治疗金黄色葡萄球菌（MIC90值为0.5 μg/ml,保守按1μg/ml计算）感染所需要临床剂量约为每日965 mg。