PET/CT显像在肺癌及前列腺癌诊断中的应用研究

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研究背景和目的:肺癌是危害人类健康的主要肿瘤之一,肺癌预后与其是否能早期诊断、早期治疗密切相关。因此,肺部肿块和结节的良恶性鉴别诊断一直为临床医生所关注。支气管镜和穿刺活检是有创性检查方法,存在一定的风险,而且该检查结果和医生的操作水平、取材部位有很大关系,甚至需经反复多次检查才能得出可靠结论,因此很多患者难以接受。医学影像学在肺癌的诊断中起着十分重要的作用,影像学检查对肺癌的早期诊断、治疗方案的选择、疗效的观察及预后的评估至关重要,易于被患者和临床医生所接受。但常规影像学检查通常很难确诊。PET/CT将CT与PET融为一体,由CT提供病灶的精确解剖定位,而PET提供病灶洋尽的功能与代谢等分子信息,具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点,一次显像可获得全身各方位的断层图像,可以一目了然的了解全身整体状况,达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。PET/CT能在生理状态下动态地定量观察体内分子水平的生化变化,受到了医学界的公认和广泛关注,是目前唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,具有无创伤性的特点,是临床上用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一。PET/CT融合图像能很好地描述疾病对生物化学过程的作用,鉴别生理和病理性摄取,能在疾病得到解剖证据前检测出早期发病征兆,甚至能探测到业临床型的肿瘤。18F-FDG(18F-脱氧葡萄糖)PET/CT检查技术有其突出的特点,临床应用较为广泛。但18F-FDG PET/CT检查是从葡葡糖代谢角度来评估肿瘤,除肿瘤组织外,正常组织及一些良性病变也可以摄取葡萄糖,这给临床诊断带来一定的困难。18F-FLT(18F-胸腺嘧啶)因其为胸腺嘧啶核苷的衍生物、能够反映肿瘤增殖特性等优势而倍受关注,18F-FLT用于肿瘤细胞增殖及良恶性肿瘤鉴别具有18F-FDG所不可比拟的作用。前期研究表明,18F-FLT通过被动扩散和Na+依赖的载体进入细胞,随后在胸腺嘧啶核营激酶1(TK1)的作用下发生磷酰化。由于3位上的羟基被F-18取代,不能真正参加细胞DNA的合成,故如FDG一样滞留于细胞内而达到显像目的。目前研究较多的是肺癌病灶大小、肺癌细胞分化程度和18F-FLT SUV值之间的关系。因此,本课题设计了本项平行、盲法的前瞻性临床研究。主要目的是比较18F-FDG、18F-FLT两种示踪剂对不同病理类型肺部肿瘤的诊断效能,以提高PET/CT在肺部良恶性肿瘤鉴别诊断中价值,从而为临床治疗方案的选择提供可靠依据。材料与方法:搜集2010.03~2011.09期间来本中心就诊且未能确诊和没有经过针对性治疗的肺部肿瘤患者55例为研究对象,其中男33例,女22例,年龄17~82岁。28例为肺内孤立结节或肿块,其余为2-3个结节或肿块,结块长径分布范围0.6~11.0cm。所有患者经填写知情同意书后行肺音(?)18F-FDG和18F-FLT PET/CT显像,为避免两种正电子药物相互干扰,两次检查间隔时间为4~7天,以手术切除或穿刺活检的病理结果为依据判断肿块性质。显像设备采用美国通用电器医疗仪器公司的GE Discovery ST16排PET/CT扫描仪,120~140kV,100~250mAs,0.8sec旋转速度,1.25mm层厚,3D方式进行采集,FORE迭代方式进行图像重建,断层分辨率为4mmFWHM。正电子药物的合成由GE公司MINItrace system医用回旋加速器完成,标记采用GE Tracerlab FXFN全自动化学合成器。检查前禁食6小时以上,血糖控制在7.8mmol/1以内,静脉注射剂量为5MBq/kg,避光安静休息60mins后行PET/CT显像。所有患者的影像资料经统一处理后,数据分析采用集中、盲法的方式,由5名具有丰富经验的从事PET/CT诊断的医生在同一台计算机投影上同时阅片,并独立判断和分析所有病例的影像结果,结论以3/5以上阅片医生的共同意见为准。根据本文需要,18F-FDG和8F-FLT标准摄取值按患者的性别、年龄、结节大小及病理类型等分组,各组数据表述形式为x±s。分析18F-FDG和8F-FLT标准摄取值(SUV)与肺肿瘤患者的年龄、肿块大小及病理类型等相互关系和统计学意义,对比分析18F-FDG和18F-FLT PET/CT显像结果差异是否有统计学意义,不同病理类型之间18F-FDG和18F-FLT PET/CT显像SUVmax差异是否存在统计学意义。统计学处理使用SPSS13.0版软件包,对各组数据采用两组完全随机化设计资料的t检验,p>0.05认为无统计学差异;p<0.05认为有统计学差异,p<0.01认为有显著性差异。结果:55例肺结节患者均有手术切除或穿刺活检的病理结果,其中肺癌患者16例,肺结核患者17例,22例为炎性病灶。55例患者按照性别、年龄、肿块大小及病理类型各分为两组共8组。18F-FDG和18F-FLT PET/CT显像的SUV值与肺肿瘤患者的性别、年龄、肿块大小等均无统计学差异(p>0.05),18F-FDG PET/CT显像的SUV值与患者的病理类型亦无统计学差异(p>0.05),而18F-FLT PET/CT显像的SUV值与患者的病理类型有统计学差异(p<0.05)。18F-FDG标准摄取值高的肺结节患者,18F-FLT标准摄取值愈高,恶性可能性愈大,反之,则为良性可能。结论:肺肿瘤患者的肿块病理类型是影响18F-FLT PET/CT显像的SUV值的重要因素,18F-FLT PET/CT显像的SUV值在肺部良恶性肿瘤鉴别诊断中具有重要的价值。采用18F-FDG和18F-FLT双显像剂PET/CT联合观察,能够明显提高对肺肿瘤诊断的效能。在目前缺乏对肺肿瘤诊断的特异性正电子放射性示踪剂的情况下,对于常规18F-FDG/PET显像难以鉴别的肺部良恶性肿瘤患者,将18F-FDG与18F-FLT结合起来可以弥补18F-FDG仅反映细胞代谢、而18F-FLT仅反映细胞增殖两者之间的不足,使我们能够从不同的角度监测肿瘤细胞特性,从而达到提高对肺肿瘤鉴别诊断之目的。研究背景和目的:前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤,早期前列腺癌治疗效果肯定,多数患者可达到治愈之目的。因此,重视前列腺癌的规范化筛查和早期诊断具有十分重要的意义。PET/CT是近年来应用于临床的一种重要的影像学检查设备,能在肿瘤的早期诊断、良恶性肿瘤的鉴别以及恶性肿瘤的分期等临床应用方面具有其独特的作用和功能。PET/CT将CT与PET融为一体,由CT提供病灶的精确解剖定位,而PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息,具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点,一次显像可获得全身各方位的断层图像,可以一目了然的了解全身整体状况,达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。PET/CT能在生理状态下动态地定量观察体内分子水平的生化变化,受到了医学界的公认和广泛关注,是目前唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,具有无创伤性的特点,是临床上用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一。PET/CT融合图像能很好地描述疾病对生物化学过程的作用,鉴别生理和病理性摄取,能在疾病得到解剖证据前检测出早期发病征兆,甚至能探测到亚临床型的肿瘤。但常规显像剂18F-脱氧葡萄糖(FDG)经泌尿系排泄,导致膀胱内高放射性,且前列腺肿瘤组织对18F-FDG的摄取较少,故其对前列腺癌的诊断受限。11C-胆碱(choline)显像剂具有在前列腺肿瘤内高度浓聚及不在膀胱内存留的特性,且前列腺癌组织内的胆碱水平即其标准摄取值(SUV)高于正常前列腺及良性前列腺增生组织,便于鉴别前列腺病灶的良恶性。本课题研究前列腺癌PET/CT显像18F-FDG、11C-choline代谢的标准摄取值(SUV)、计算病变前列腺组织及正常组织的SUV比值(P/M),分析其与前列腺癌的相互关系,为临床早期诊断、分期和合理选用前列腺癌治疗方案提供基础理论依据。材料与方法:选择2010年3月~2011年09月期间来本中心就诊且未能确诊和没有经过针对性治疗的PSA升高并可疑有前列腺病变的患者71例为研究对象(平均4例/月),年龄51-82岁,平均年龄71.6岁。所有前列腺病变确诊均经穿刺活检或手术切除标本的病理免疫组化证实。其中39例为前列腺癌,转移程度不一,余32例为前列腺良性增生性病变。所有患者均行全身18F-FDG和11C-choline PET/CT显像检查。显像设备采用美国通用电器医疗仪器公司的GE Discovery ST16排PET/CT扫描仪,120~140kV,100-250mAs,0.8sec旋转速度,1.25mm层厚,3D方式进行采集,FORE迭代方式进行图像重建,断层分辨率为4mmFWHM。正电子药物的合成由GE公司MINItrace system医用回旋加速器完成,标记采用GETracelab FXFN全自动化学合成器。18F-FDG PET/CT显像检查前禁食6小时以上血糖控制在7.8mmol/l以内,检查前0.5h饮水500ml以允盈膀胱,静脉注射18F-FDG的剂量为5MBq/kg,避光安静休息60min后行PET/CT显像。1C-choline PET/CT显像检查前患者无须禁食,不做血糖调节,检查前0.5h饮水500ml以充盈膀胱,安静休息10mins后,静脉注射11C-choline:的剂量为7.4MBq/kg,5mmins后行PET/CT显像检查。数据分析采用集中、盲法的方式由5名具有丰富经验的从事PET/CT诊断的医生在同一台计算机投影上同时阅片,并独立判断和分析所有病例的影像结果,结论以3/5以上阅片医生的共同意见为准。18F-FDG和HC-choline的标准摄取值按患者的年龄和病理类型分为两组,各组数据表述形式为x±s。分析18F-FDG和11C-choline的标准摄取值(SUV)、病变前列腺组织及正常组织的P/M比值与前列腺病变患者的年龄及病理类型的相互关系和意义;对比分析18F-FDG和1C-choline PET/CT显像技术在前列腺病变中的诊断价值,评价两种不同正电子药物在诊断前列腺病变中的可靠性和关联性,探讨联合应用两种正电子药物PET/CT显像技术在诊断前列腺病变中的效能。统计学处理使用SPSS13.0版软件包,定量资料以均数±标准差表示(x±s),对各组数据采用两组完全随机化设计资料的t检验,p>0.05认为无统计学差异;p<0.05认为有统计学差异,p<0.01认为有显著性差异。结果:71例可疑前列腺病变患者,52例为手术切除病理证实,19例经穿刺活检病理证实。病理结果前列腺癌患者39例,其中高分化腺癌7例,中分化腺癌14例,低分化腺癌18例;32例为前列腺增生,其中伴有慢性炎症的前列腺增生患者为11例。18F-FDG PET显像SUV值分布范围4~-32,平均为11.05;11C-choline PET显像SUV值分布范围3~12,平均为6.68。统计分析18F-FDG和11C-choline的标准摄取值与患者的年龄无统计学差异(p>0.05),18F-FDG的标准摄取值与患者的病理类型亦无统计学差异(p>0.05),而11C-choline的标准摄取值与患者的病理类型有统计学差异(p<0.05),11C-choline标准摄取值愈高,恶性可能性愈大,反之,则为前列腺增生可能。结论:前列腺病变患者的病理类型是影响11C-choline的标准摄取值的重要因素,11C-choline PET/CT显像鉴别诊断前列腺良恶性病变具有重要的价值和意义。11C-choline PET/CT显像是一种诊断前列腺癌的较好的无创性检查方法,尤其适用于PSA升高的可疑前列腺癌患者。PET/CT显像中CT的精确定位意义重大,放射性浓聚区位前列腺中央带且对称多提示前列腺增生,而放射性浓聚点位于外周带且呈孤立结节则高度警惕前列腺癌。1C-choline PET/CT全身显像可以发现局部转移淋巴结及远处转移灶,有助于准确临床分期。对于评价治疗疗效、监测肿瘤残留与复发,11C-choline PET/CT显像则具有重要意义,可以发现部分PSA没有显著升高的肿瘤复发患者,在PSA显著升高的患者中肿瘤残留与复发探测率高。
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