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目的:临床研究探究眼针联合电针治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的临床疗效,为KOA的治疗开拓新的思路和方法。机制研究基于p38MAPK信号通路探究眼针联合电针疗法对KOA的抗炎镇痛机制,为KOA的机制研究提供理论和实验支持。方法:临床研究选取2019年1月至2021年7月就诊于辽宁中医药大学附属医院骨伤康复二科确诊为KOA的病例,按照纳入标准与排除标准筛选出100例,分为联合组与电针组,每组50例。电针组病例采用单独电针疗法,联合组病例采用眼针联合电针疗法,两组病例中患者均每次治疗20分钟,每日1次,连续治疗了2周。疗效观察指标包括VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOMAC总评分、洛索洛芬钠片服用率,计算有效率、治愈率、治愈率加显效率对两组病例综合疗效情况进行评定。采用IBM SPSS Statistics 22.0统计软件进行数据分析。机制研究选择36只8周龄SPF级SD大鼠,体重200±20g,雌雄各半,每日供食水,隔日一次更换杨木刨花垫料。采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、眼针联合电针组、电针组、模型组,每组9只。大鼠适应性饲养1周后采用改良版Hulth法进行造模,造模手术1周后对大鼠进行驱赶,每日驱赶30分钟,连续驱赶8周。眼针联合电针组与单独电针组大鼠均每次干预20分钟,每日1次,连续干预2周,假手术组和模型组不给予任何干预措施。采用Von Frey纤维丝测痛试验测定大鼠干预结束后不同干预方法的镇痛效果。之后对大鼠进行取材,麻醉后所有大鼠腹主动脉取血,离心后取上清液,用于完成ELISA检测;每组随机抽取6只大鼠,切取干预侧膝关节软骨,用于完成WB检测、qRT-PCR检测;每组剩余3只大鼠干预侧膝关节软骨用于HE染色和IHC检测。采用ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2、IL-10表达,采用qRT-PCR检测大鼠膝关节软骨中TAK1、MKK6、p38、ATF2的m RNA表达,采用IHC检测大鼠膝关节软骨中p-p38表达,采用WB检测大鼠膝关节软骨中TAK1、p-TAK1、MKK6、p-MKK6、p38、p-p38、ATF2、p-ATF2蛋白表达,采用HE染色法观察大鼠膝关节软骨的病理学改变。采用IBM SPSS Statistics 22.0统计软件进行数据分析。结果:临床研究1.联合组与电针组病例在男女性别构成、年龄、体重、病程、患膝分布五方面比较均无统计学差异（p＞0.05）,具有可比性。2.治疗前联合组与电针组病例在VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOAMC总评分方面比较均无统计学差异（p＞0.05）,具有可比性。3.联合组病例治疗1周时与治疗前VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOMAC总评分比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）;电针组病例治疗1周时与治疗前VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOMAC总评分比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。4.治疗1周时联合组与电针组病例在VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC总评分方面比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。5.治疗1周时联合组与电针组病例在WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分方面比较均无统计学差异（p＞0.05）。6.联合组病例治疗2周时与治疗1周时VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOMAC总评分比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）;电针组病例治疗2周时与治疗1周时VAS评分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分、WOMAC总评分比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。7.治疗2周时联合组与电针组病例在VAS评分、WOMAC疼痛评分方面比较均存在统计学显著性差异（p＜0.01）,WOMAC总评分比较存在统计学差异（p＜0.05）。8.治疗2周时联合组与电针组病例在WOMAC僵硬评分、WOMAC日常活动度评分方面比较均无统计学差异（p＞0.05）。9.治疗2周时联合组与电针组病例洛索洛芬钠片服用率比较存在统计学显著性差异（p＜0.01）。10.联合组与电针组病例临床有效率比较无统计学差异（p＞0.05）,临床治愈率比较存在统计学差异（p＜0.05）,临床治愈率加显效率比较存在统计学显著性差异（p＜0.01）。11.联合组与电针组病例治疗期间均无不良反应及针刺异常情况发生。机制研究1.造模驱赶结束后Von Frey纤维丝测痛试验比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）,联合组与电针组间、联合组与模型组间、电针组与模型组间均无统计学差异（p＞0.05）。2.干预结束后Von Frey纤维丝测痛试验比较,假手术组与联合组间无统计学差异（p＞0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）,联合组与电针组间存在统计学差异（p＜0.05）。3.Von Frey纤维丝测痛试验联合组干预结束后与驱赶结束后比较存在统计学差异（p＜0.05）,而模型组干预结束后与驱赶结束后比较无统计学差异（p＞0.05）。4.IL-1β结果比较,假手术组与联合组间、联合组与电针组间均存在统计学差异（p＜0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。5.IL-6结果比较,假手术组与联合组间、联合组与电针组间均存在统计学差异（p＜0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。6.TNF-α结果比较,假手术组与联合组间无统计学差异（p＞0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。7.PGE2结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。8.IL-10结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。9.HE染色Mankin’s评分比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。10.IHC检测p-p38平均光密度值比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。11.TAK1的m RNA表达结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。12.MKK6的m RNA表达结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。13.p38的m RNA表达结果比较,假手术组与联合组间存在统计学差异（p＜0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。14.ATF2的m RNA表达结果比较,假手术组与联合组间存在统计学差异（p＜0.05）,假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。15.TAK1蛋白表达、MKK6蛋白表达、p38蛋白表达、ATF2蛋白表达结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均无统计学差异（p＞0.05）。16.p-TAK1蛋白表达、p-MKK6蛋白表达、p-p38蛋白表达、p-ATF2蛋白表达结果比较,假手术组与联合组间、假手术组与电针组间、假手术组与模型组间、联合组与电针组间、联合组与模型组间均存在统计学显著性差异（p＜0.01）。结论:眼针联合电针疗法在改善KOA患者膝关节僵硬症状及提高KOA患者日常活动方面与单独电针疗法效果相当,但眼针联合电针疗法对KOA患者的镇痛效果优于单独电针疗法。眼针联合电针疗法对KOA的抗炎镇痛机制可能是通过影响p38MAPK信号通路中p-TAK1、p-MKK6、p-p38、p-ATF2的表达,抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2表达,促进IL-10表达来实现的。