目前,临床上癌症的治疗手段是先手术治疗后辅助以化疗,由于化疗药物在病灶部位的有限富集使得治疗效果不尽人意,多次反复治疗则会造成耐药性的产生和严重的毒副作用,导致肿瘤的复发、转移,甚至于机体死亡。光动力治疗（PDT）作为一种具有物理选择性的微创型癌症治疗方法受到了科学家们的青睐。然而,复杂的肿瘤微环境及生物屏障限制了药物的生物利用度;乏氧的肿瘤微环境限制了抗肿瘤免疫反应,促使免疫系统向加速肿瘤生长的方向发展,导致肿瘤进一步恶化。因此,设计性能优异的光敏剂,构建具有特异靶向性纳米载药体系,增加药物在肿瘤部位的滞留与富集,同时调控肿瘤微环境以增敏PDT治疗效率,在少频次低剂量给药的条件下,实现肿瘤的治愈。本文主要设计思路、研究内容和实验结果概述如下:（1）基于乏氧的肿瘤微环境,设计并构建了一例基于过氧化氢酶兼具叶酸靶向的纳米脂质体药物（FA-L@MD@CAT）,并负载有溶酶体靶向的近红外光敏剂（MBDP）和盐酸阿霉素（Dox·HCl）。体内外实验表明,FA-L@MD@CAT凭借着叶酸对乳腺癌中过表达的叶酸受体的特异靶向性,靶向效率提高了11.4倍,实现药物在病灶部位的精准递送和显著滞留。此外,FA-L@MD@CAT可以催化瘤内过表达的H2O2产生O2,改善肿瘤内的氧合水平,进而增敏PDT诱导的单线态氧产生水平,逆转因缺氧造成的免疫抑制的肿瘤微环境,最终实现增强型的化疗-PDT-免疫的协同抗肿瘤效果,抑瘤率高达96.7%。（2）基于过表达GSH的肿瘤微环境,设计并合成了一例含有马来酰亚胺并对CD44特异性靶向的脂质体和一例高效的近红外光敏剂分子（NBS）,自组装形成纳米药物AM-L@NBS。体内外实验表明,AM-L@NBS可以消耗肿瘤内过表达的GSH,上调~1O2和O2·-的产生水平;相较于商业化的Ce6,AM-L@NBS的IC50值可低至16.4 n M,细胞杀伤效率增强了315倍。此外,AM-L@NBS对CD44过表达的乳腺癌展现出明显的滞留与渗透,大量产生的活性氧引发癌细胞凋亡,最终实现肿瘤消除。（3）为克服肿瘤的多药耐药,构建了一例负载线粒体锚定光敏剂（Cy-Br）和紫杉醇（PTX）的纳米载药体系（L@BP）。在细胞水平上,L@BP可以克服溶酶体陷阱并定位于线粒体以实施PDT治疗。PDT诱导的线粒体原位功能障碍导致细胞内ATP减少,导致P-gp的外排药物能力减弱,进而减少化疗药物外流,从而增加了耐药细胞内药物浓度,实现对紫衫醇耐药肿瘤增强型的治疗效果,对耐药肿瘤的抑瘤率为86.4%。