目的:视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）细胞发生退行性病变是年龄性相关性黄斑变性（age related macular degeneration,AMD）的关键病理改变。课题组前期研究提示RPE细胞损伤后,其免疫调节功能受损导致的眼底炎性微环境可能是促进AMD进展的重要机制。新近研究发现,AMD标志性病理沉积物玻璃膜疣（drusen）的重要成分之一淀粉样蛋白β（amyloidβ,Aβ）可能通过介导RPE分泌炎症因子引起炎性微环境。本研究建立Aβ介导的RPE损伤模型,探究Aβ沉积引起炎性微环境的可能机制及靶点。方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用玻璃体腔注射Aβ1-40建立Aβ相关RPE损伤动物模型,以玻璃体腔注射PBS作为对照组,运用电生理及苏木精—伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色法分别在功能学及形态学方面评估RPE细胞损伤,采用qPCR检测IL-1β、IL-18、IL-12b、IL-8、IL-6及REL家族的转录水平。同时分别在ARPE-19细胞及WT小鼠原代RPE细胞中加入Aβ1-40建立RPE损伤细胞模型,采用Western blot技术分别检测REL在细胞核、细胞浆内的表达,并采用免疫荧光检测REL表达分布,采用免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）检测REL家族的活化形式。运用siRNA分别敲除REL家族,采用qPCR检测IL-1β、IL-18、IL-12b、IL-8、IL-6的转录水平。统计方法采用Student’s t test检验,P<0.05认为结果有统计学差异。结果:应用玻璃体腔注射Aβ1-40建模以后我们发现小鼠的电生理a波、b波的波幅较PBS组均发生下降（P<0.05）,并且伴有RPE细胞及视网膜外核层形态改变;同时RPE细胞中IL-1β、IL-18、IL-12b、IL-8、IL-6及REL家族转录水平增加（P<0.05）;Western blot结果显示REL在Aβ1-40刺激后的RPE细胞核及细胞浆的蛋白表达水平均增加（P<0.05）,共聚焦显微镜检测结果显示REL蛋白家族主要分布于细胞核,提示其呈激活状态。然后通过Co-IP试验我们发现REL蛋白家族活化后两两形成二聚体介导下游炎症因子转录。运用siRNA分别敲除REL蛋白家族后发现炎症因子在转录水平表达下降（P<0.05）。结论:Aβ1-40多靶点激活REL转录因子家族介导RPE细胞损伤分泌炎症因子。REL转录因子家族在Aβ1-40刺激后活化形成二聚体转入细胞核内,结合到下游炎症因子的启动子上介导炎症因子转录。同时REL家族蛋白互相调控使炎症呈正反馈增大,可能成为治疗Aβ1-40相关RPE细胞退行性改变的新靶点。