目的:新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age related macular degeneration,neovascular AMD）以脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）为主要病理特征,玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）已成为新生血管性AMD的一线治疗方案。然而,近年来发现单一抗VEGF治疗只能使部分患者短期获益。基因学和病理学研究均证明补体系统异常激活在AMD致病过程中发挥重要作用,故本课题组依托合作单位设计了能同时拮抗VEGF和抑制补体系统激活的双特异性抗体融合蛋白类新药IBI302,旨在探讨IBI302在CNV中作用及机制,为新生血管性AMD治疗提供新的思路和策略。方法:1.体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）,分为空白对照组、VEGF诱导血管生成模型组、IBI302处理组（实验组）、aflibercept处理组（抗VEGF对照组）和CID处理组（抑制补体对照组）。通过HUVEC增殖、迁移和成管实验,评估IBI302在血管生成过程中的作用。2.以C57BL/6J小鼠为研究对象,建立激光诱导的CNV模型,分别玻璃体腔注射等量IBI302、aflibercept和CID,以PBS为阴性对照,通过眼底荧光血管造影、脉络膜铺片免疫荧光染色和组织病理切片苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色评估对CNV形成的影响。3.建立激光诱导的小鼠CNV模型,玻璃体腔注射IBI302、aflibercept、CID或PBS,采用western blot、ELISA和免疫荧光染色等,比较正常组织、光凝后给予不同药物干预,补体系统的激活情况,以及促血管生成因子和促炎因子的表达水平。4.以C57BL/6J小鼠为研究对象,采用玻璃体腔注射的给药途径,通过视网膜电流图和组织切片HE染色,评估IBI302对视网膜功能和结构的影响。结果:IBI302显著抑制VEGF诱导的HUVEC增殖、迁移和管腔形成,其抑制作用均优于CID,对增殖的抑制作用优于aflibercept。与aflibercept、CID或PBS干预组相比,IBI302能更显著地抑制CNV形成及渗漏。IBI302能减少C3d的沉积,降低C5a的水平,并抑制攻膜复合体（membrane attack complex,MAC）的形成,有效阻断补体系统激活;IBI302干预后,VEGF、IL-1β、IL-18、TFG-β2和COX-2等促血管生成因子和促炎因子的表达水平下降。此外,玻璃体腔内注射IBI302,未发现其对视网膜的毒性作用。结论:IBI302通过同时靶向VEGF和补体系统,协同发挥抗血管新生和抗炎作用,将有望成为新生血管性AMD的治疗新药,引领药物开发的未来。