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国际抗癌联盟发布的数据表明，全球癌症发病形式严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势，中国的癌症发病率几乎占了全球的一半，目前我国癌症发病率为285/10万，平均每天每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。在我国，乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一，目前已步入每年2％～3％的快速增长期。目前的抗肿瘤药物靶向性差、毒副作用大、治疗效果不佳等缺点。脂质体是一种类似于生物膜结构的双分子层微囊，由于其具有细胞类似结构，进入人体后主要被网状内皮系统吞噬，使药物靶向聚集在肝、脾、肺等组织中。但脂质体作为药物载体仍存在对疾病的靶向性差，稳定性欠佳等缺点。pH敏感脂质体在低pH值时脂质体由有稳定结构变为不稳定结构。使得pH敏感脂质体内吞进细胞后质膜破裂或与其他质膜的融合，这使药物在未达到溶酶体前释放，避免的了溶酶体的降解，更有效的将药物传递到细胞中。由于肿瘤间质液的pH值显著低于周围正常组织，所以研究pH敏感脂质体对肿瘤的治疗作用有很大临床价值。目的：由于肿瘤细胞外呈微酸环境，设计了在低pH内可插入细胞膜的多肽pHLIP，通过合成DSPE-PEG-pHLIP。实现对入微酸环境下的肿瘤细胞膜的靶向定位。组氨酸八聚体带正电，可协助小分子进入细胞，本研究中，将硬脂酸和组氨酸八聚体偶合，形成带阳离子的聚合物，由静电吸附作用与siRNA形成SA-H8/siRNA复合物，提高siRNA的载药效率。方法：在文献和预实验的基础上，初步确定了pH敏感型聚合物SA-H8的合成方法,在室温条件下，充氮气避光搅拌32h，通过MS对其进行表征。确定合成导向性脂材（DSPE-PEG-pHLIP）的合成方法，在室温条件下，充氮气避光搅拌48h，通过测定多肽中剩余巯基的含量确定反应终点，并对其进行MS表征。在文献基础上，采用薄膜分散法制备脂质体，分别以香豆素和siRNA为模型药物，以粒径和包封率为考察指标，确定最佳处方工艺，以制剂的外观、粒径电位和形态作为指标，考察制得脂质体的稳定性。以人乳腺癌细胞（MCF-7）为细胞模型，分别在pH6.5和pH7.4培养基的环境中，给予压缩载药脂质体和普通载药脂质体，孵育后，将细胞用PBS处理后，用流式细胞仪对载体体外细胞摄取性质进行分析。结果：经MS分析，合成得到SA-H8和DSPE-PEG-pHLIP，冷冻干燥后成白色絮状固体,产率分别为48.9%和52.2%；制备香豆素脂质体，所得脂质体粒径较均一，得到微黄色发有乳光的均匀混悬液，并且较稳定，测得该脂质体的包封率为91.0%；制备siRNA的脂质体制剂在透射电子显微镜下均匀分布，粒子中间呈亮光状。流式细胞分析结果显示，相比普通脂质体，pHLIP修饰载体的细胞摄取具备显著的pH响应特性，pH6.8条件下摄取明显高于pH7.4环境。结论：以香豆素和siRNA为模型药物，以SA-H8阳离子聚合物为siRNA载体，用DSPE-PEG-pHLIP修饰脂质体表面，采用薄膜分散法制备脂质体，稳定性良好。以人乳腺癌MCF-7为细胞模型，pHLIP多肽作为导向性膜材修饰脂质体，在低pH值时，人乳腺癌细胞的摄取率明显高于未经修饰的脂质体，DSPE-PEG-pHLIP靶头对siRNA细胞摄取有促进作用。