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背景随着社会经济的飞速发展、生活方式的改变,2型糖尿病已成为全球流行的、严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病之一。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以胰岛素抵抗为主伴胰岛素进行性分泌不足到以胰岛素进行性分泌不足为主伴胰岛素抵抗为特点的全身代谢性疾病,主要症状表现为口渴、多饮、多食、多尿、体重减少。据统计报告,2017年全球约有4.51亿人患有糖尿病,到2045年这个数字将会增加到6.93亿,给全球带来严重的社会经济负担,同时也严重影响患者的生活质量。糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症,并且是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因。糖尿病肾病的发病机制复杂,目前涉及的可能机制较多。维生素D(vitamin D,VitD)是一种脂溶性维生素,最经典的作用是调节钙和磷的代谢。随着科学技术的发展和研究的深入,许多研究发现维生素D可以促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。维生素D缺乏导致胰岛β细胞功能紊乱,加重胰岛素抵抗。目前许多研究证实维生素D缺乏是导致糖尿病发展为糖尿病肾病的重要机制之一。同时维生素D是一种抑炎因子,参与机体的多种炎症反应途径,具有保护肾脏的作用。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种炎症标记物,当机体处于正常情况下时CRP的水平较低,一旦机体受到细菌感染,CRP会迅速升高。近年来的许多研究发现CRP是糖尿病肾病的一种危险因素,另有研究证实维生素D参与炎症反应的过程,可以抑制炎症状态。25羟维生素D3(25-hydroxyvitaminD3,25(OH)D3)是维生素D在机体内的一种活性形式,可以用来评估机体的维生素D的状态。目的本文拟分析抑炎因子25(OH)D3和炎症因子CRP之间的相关关系及其与糖尿病肾病的严重程度的关系,了解25(OH)D3和CRP在糖尿病肾病患者体内的变化关系,为预防和延缓糖尿病肾病的发展、治疗糖尿病肾病提供思路。研究方法根据制定的纳入及排除标准,选取2018年10月至2020年1月于郑州大学第一附属医院内分泌科及老年内分泌科住院的275例2型糖尿病患者(年龄在53.2±11.5岁)作为研究对象,选取于我院同期体检的健康人群56例(年龄在52.8±9.1岁)作为对照组。收集纳入对象的姓名、性别、年龄、糖尿病病程、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、体重、身高及计算体质指数(body mass index,BMI)、有无冠心病病史、有无高血压病史、有无视网膜病变病史、有无糖尿病家族史、有无吸烟史、有无饮酒史以及口服药物的具体情况等基本资料,同时要求所有研究对象禁食8小时后于第二日清晨抽取空腹静脉血检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin Alc,HbAlc)、25羟维生素D3、C反应蛋白、尿白蛋白浓度(urinary albumin concentration)、尿肌酐(urine creatinine)及计算尿白蛋白肌酐比值(urine albumin creatinine to ratio,UACR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(uric acid,UA)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)。T2DM患者根据UACR的值分为正常白蛋白尿组(UACR<30mg/g),其中男性67例,女性37例。微量白蛋白尿组(30mg/g≤UACR≤300mg/g),其中男性72例,女性30例。大量白蛋白尿组(UACR>300mg/g),其中男性40例,女性29例。选取于我院同期体检的健康人群56例作为对照组,其中男性33例,女性23例。采用SPSS22.0软件进行数据录入及统计学分析。四组计量资料比较根据正态性检验和方差齐性检验结果,其中符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)[M(Q)]表示。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Tamhane’s T2检验。指标之间的关系采用非参数的Spearman相关分析,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.四组研究对象的一般资料的结果分析大量白蛋白尿组和微量白蛋白尿组的收缩压与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。正常白蛋白尿组的PTH与对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的HbA1c、FBG、BUN、SCr及TG与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。微量白蛋白尿组的HDL-C明显低于对照组和正常白蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.05)。大量白蛋白尿和正常白蛋白尿组的TC、LDL-C明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。大量白蛋白尿组的eGFR与对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.四组研究对象的25(OH)D3和CRP的结果分析大量白蛋白尿组的25(OH)D3与对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组的25(OH)D3相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组的25(OH)D3与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大量白蛋白尿组的25(OH)D3与正常白蛋白尿组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与正常白蛋白尿组的25(OH)D3的差异无统计学意义(P>0.05)。微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的CRP与对照组及正常白蛋白尿组的CRP相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。正常白蛋白尿组的CRP与对照组的CRP相比差异无统计学意义(P>0.05)。微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的CRP与正常白蛋白尿组的CRP相比依次明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。微量白蛋白尿组的CRP与大量白蛋白尿组的CRP相比差异无统计学意义(P>0.05)。3.四组研究对象的25(OH)D3水平与各指标的相关性25(OH)D3 与 BMI、SBP、UACR、PTH、HbAlc、P、FBG、BUN、SCr、UA、TC、TG、LDL-C、CRP 为负相关,r 值分别为:-0.141、-0.202、-0.366、-0.177、-0.133、-0.205、-0.147,-0.110、-0.165、-0.118、-0.121、-0.150、-0.115、-0.148C(P均<0.05)。25(OH)D3 与 Ca、HDL-C、eGFR 为正相关,r 值分别为 0.147、0.120、0.122(P均<0.05)。4.T2DM患者的计数资料的分析三组T2DM患者在性别分布的差异无统计学意义(P>0.05),三组资料具有可比性。在有无视网膜病变和有无高血压病史方面的差异有统计学意义(P<0.05)。在有无冠心病病史、有无吸烟史、有无饮酒史和有无糖尿病家族史方面的差异无统计学意义(P>0.05)。5.T2DM患者根据糖尿病病程分组后血清25(OH)D3、CRP水平与糖尿病病程之间的关系血清25(OH)D3随着糖尿病病程的增加有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。CRP的水平随着病程的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.2型糖尿病患者血清25(OH)D3水平随着尿白蛋白的升高而降低,与糖尿病肾病的严重程度密切相关。2.2型糖尿病患者血清CRP的水平随着尿白蛋白的升高而升高,与糖尿病肾病的严重程度密切相关。3.2型糖尿病肾病患者血清25(OH)D3水平与血清CRP的水平呈负相关,提示提高维生素D水平有望减轻糖尿病肾病炎症反应。