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目的:建立大鼠脂肪栓塞综合征(FES)模型,检测FES过程中炎症因子、炎症细胞、内源性脂氧素A4(LXA4)及脂氧素A4受体(ALX/FPR2)表达水平的变化,探讨LXA4及其受体激动剂BML-111、受体拮抗剂BOC-2在FES发病过程中的作用。方法:清洁级健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按随机数表法分为对照组、FES 1h组、FES 6h组、FES 12h组、FES 24h组,FES组大鼠经尾静脉注射半数致死剂量(LD50)的同种异体肾周脂肪,对照组尾静脉注射同等剂量的无菌生理盐水。(1)取各组大鼠肺组织,进行油红O染色、HE染色,观察其肉眼及镜下病理改变,测定肺组织湿/干重比值(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;(2)测定血白细胞总数及中性粒细胞计数、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、MPO m RNA的表达,以及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平的变化,明确FES过程中是否存在炎症反应的激活(3)分别应用酶联免疫吸附法(ELISA法)、免疫组织化学技术(IHC)、Real-time PCR法检测模型中内源性LXA4、ALX/FPR2及ALX/FPR2 m RNA表达的变化。(4)SD大鼠按随机数表法分为对照组、FES 24h组、BML-111+FES 24h组和BOC-2+BML-111+FES24h组。比较各组大鼠大体及镜下的肺损伤情况,检测BML-111或BOC-2预处理对FES大鼠模型中炎症反应、水肿液清除等病理过程的影响。结果:(1)与对照组相比,FES组肺泡腔及肺间质内出现脂滴,大体及镜下均观察到明显肺损伤,肺组织W/D比值明显增高(p<0.05),BALF总蛋白浓度升高(p<0.05)。(2)注射脂肪后血浆TNF-α、IL-1β水平、肺组织MPO活性、MPO m RNA表达、血白细胞总数及中性粒细胞计数较对照组均有不同程度的增多(p<0.05)。(3)在FES 24h组,BALF中LXA4浓度及肺组织ALX/FPR2表达水平与对照组比较显著增高(p<0.05)。(4)BML-111预处理可减轻脂肪注射引起的肺组织损伤,减少血浆TNF-α和IL-1β的水平,抑制中性粒细胞的聚集与释放,肺组织MPO活性较对照组也明显降低(p<0.05);BOC-2+BML-111+FES 24h组大鼠上述指标与FES组相比无明显统计学意义(p>0.05)。结论:炎症反应在FES的发生发展过程中发挥重要作用,而LXA4可通过促进FES大鼠的炎症反应消退减轻肺损伤,且部分通过结合活化ALX/FPR2起作用。