【摘 要】
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研究背景:头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是指发生于头颈部多个解剖部位的鳞状细胞癌,全球每年新发病例约有500,000例,其中晚期预后较差,五年生存率仅在50%左右。喉癌在头颈部恶性肿瘤中发病率排行第三。吸烟、酒精依赖、HPV感染等都是头颈部鳞状细胞癌的危险因素。目前的治疗主要有手术治疗及非手术治疗,如放疗和化疗、靶向治疗、免疫治疗。HNSCC的基因、RNA、蛋白、分子信号通路的研究日益增多,但自噬
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研究背景:头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是指发生于头颈部多个解剖部位的鳞状细胞癌,全球每年新发病例约有500,000例,其中晚期预后较差,五年生存率仅在50%左右。喉癌在头颈部恶性肿瘤中发病率排行第三。吸烟、酒精依赖、HPV感染等都是头颈部鳞状细胞癌的危险因素。目前的治疗主要有手术治疗及非手术治疗,如放疗和化疗、靶向治疗、免疫治疗。HNSCC的基因、RNA、蛋白、分子信号通路的研究日益增多,但自噬相关长链非编码RNA的生物学作用至今仍未得到明确的研究。自噬在肿瘤发展中的作用与相关基因的状态有内在的联系,不同的状态的基因可以调节自噬过程从而促进或抑制肿瘤的发生,而lncRNA可以通过相应的信号轴调节自噬基因的状态。研究目的:本研究旨在分析识别HNSCC及其细分的喉癌中自噬相关lncRNA的种类以及其影响肿瘤发展的信号旁路,初步分析认识其分子机制及对病人预后的影响。材料与方法:本文从肿瘤基因组图谱（TCGA）中TCGA-HNSC下载相关的RNA数据及临床数据,其中HNSCC的RNA数据有45例来自于正常组织,501例来自于头颈部鳞状细胞癌组织,临床数据共有528例;喉癌的RNA数据有11例来自于正常组织,112例来自于头颈部鳞状细胞癌组织,临床数据共有117例。通过运行R语言,得出自噬相关lncRNA,将相关结果进行单因素及多因素Cox回归分析,明确该自噬相关lncRNA对HNSCC或单独对喉癌具有抑癌作用抑或促癌作用,并将结果制出相应图表进行可视化展示,运用软件Cytoscape得出自噬相关lncRNA与自噬基因的共表达关系。同时,进行生存分析、独立预后分析、受试者工作特征曲线、临床相关分析揭示本研究的自噬相关lncRNA对病人预后的影响及生存模型的可信度。结果:1.通过生物信息学技术,研究得到了 12个自噬相关lncRNA与头颈部鳞状细胞癌的预后相关,其中具有抑癌作用的lncRNA包括AC040977.1,AL450992.2,AL357033.4,RAB11B-AS1,AL139158.2,AC108010.1,AC104083.1,具有促癌作用的 lncRNA 包括 AP002884.1,LINC00958,AC010894.2,AC022031.2,AC103702.2;另外 12 个自噬相关 lncRNA 与喉癌预后相关,其中具有抑癌作用的lncRNA包括AC009113.1、AC008280.3、AF001548.2、LINC00324、AL391244.1,具有促癌作用的 lncRNA 包括MYOSLID、AL121899.1、AC007405.3、UCA1、AC012640.2、DTX2P1-UPK3BP1-PMS2P11、AL513318.2。2.预后分析结果中,风险评分是影响HNSCC或单独影响喉癌生存预后的重要因素,风险评分越高,预后越差。年龄、肿瘤分期、TNM的各分期也一定程度影响预后。3.使用GO和KEGG的功能富集的探索自噬相关lncRNA的信号通路,未得到有统计学意义的结果。结论:结合其他研究得出 LINC00958、UCA1、MYOSLID,RAB11B-AS1、LINC00324这5个自噬相关lncRNA有望成为头颈部鳞状细胞癌早期诊断、治疗的靶点。
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