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目的：通过兔耳瘢痕模型,观察不同浓度青蒿琥酯联合珍珠水解液为主要功效药物的复方青珠瘢痕膏(以下简称“复方青珠膏”)对兔耳瘢痕的形态学、组织学、TGF-β1、Smad3表达的影响,探讨复方青珠瘢痕膏对兔耳增生性瘢痕的抑制效应和初步机制,为进一步研制有效的外用中药抗瘢痕膏剂提供实验和理论依据。方法：(1)取兔耳健全的新西兰大耳白兔30只,不含孕兔,雌雄不拘,体重1.8～2.6kg,在兔耳腹侧制作增生性瘢痕模型。术前定点测量兔耳皮肤厚度并在每只兔耳腹侧面制作6个直径为1cm,深达皮肤全层及软骨膜的圆形缺损创面,各创面间间距大于1cm。术后21天、28天、56天测量定好标记点处兔耳瘢痕厚度。术后第28天选取成功建立瘢痕模型的24只兔子随机分为6组,每组4只兔子。分组为：A组(空白对照组)；B组(膏体基质对照组)；C组(复方青珠膏低浓度组)；D组(复方青珠膏中浓度组)；E组(复方青珠膏高浓度组)；F组(硅酮凝胶组,阳性对照组)。按上述分组置备不同处理组相应的外用涂布物。术后28天开始在瘢痕部位施用,空白对照组不做处理。轻揉直至药物吸收,2次／天,连续用药28天;术后56天,切取兔耳瘢痕标本。(2)10%福尔马林固定标本,石蜡包埋,切片,HE染色。根据HE光镜结果数据分析检测不同组别瘢痕组织的增生指数(HI)、成纤维细胞数密度(NA)。行VG染色并根据染色结果数据分析检测不同组别胶原纤维面积密度(AA)。(3)采用免疫组织化学法检测各组兔耳瘢痕组织中TGF-β1、Smad3蛋白的表达。Western-Blot法检测各组TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果：(1)用药前(术后28天)各组瘢痕均明显高出于兔耳正常皮肤,瘢痕表面色红,质地硬,用药后7天复方青珠膏高浓度组皮肤瘢痕出现溃烂现象,用药后28天(术后56天)空白对照组与膏体基质对照组瘢痕仍明显高出于兔耳皮肤表面,颜色较深红,质地硬。复方青珠膏低浓度、高浓度组略高出兔耳皮肤表面,触之质中等偏软,色泽白。复方青珠膏中浓度组较低浓度、高浓度组低平,质软,色接近兔耳正常肤色。阳性对照F组瘢痕变平,颜色更接近正常皮肤颜色,质地软,表面平滑。(2)用药前后各组瘢痕厚度比较,空白对照组,膏体基质对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；空白对照组、膏体基质对照组分别与复方青珠膏低浓度、中浓度组、硅酮凝胶组两两比较差异有统计学意义(P<0.05)；复方青珠膏低浓度组与复方青珠膏高浓度组比较,差值无统计学意义(P>0.05)；复方青珠膏高浓度与空白对照组比较差异有统计学意义(P>0.05)；复方青珠膏低浓度、复方青珠膏中浓度、硅酮凝胶组两两比较差值有统计学意义(P<0.05)；(3)光镜下观察：空白对照组、膏体基质对照组表皮真皮层较厚,成纤维细胞密集,胶原纤维排列紊乱或成旋涡状,形成胶原结节。复方青珠膏低、中、高浓度组、硅酮凝胶均组较空白对照组、膏体基质对照组成纤维细胞数量少,胶原纤维变稀疏,排列有序,其中复方青珠膏中浓度组、硅酮凝胶组最明显。复方青珠膏低、中、高浓度组、硅酮凝胶组瘢痕增生指数HI、成纤维细胞数密度NA和胶原纤维面积密度AA均明显低于空白对照组及膏体基质对照组,且复方青珠膏中浓度组的数值明显低于复方青珠膏低浓度组和高浓度组,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)免疫组织化学法显示：复方青珠膏低、中、高浓度组、硅酮凝胶组分别与空白对照组、膏体基质对照组比较TGF-β1及其Smad3的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),空白对照组与膏体基质对照组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。复方青珠膏中浓度组分别与复方青珠膏低、高浓度组差异有统计学意义(P<O.05),复方青珠膏中浓度组与硅酮凝胶组差异有统计学意义(P<0.05)。 Western-Blot法检测显示： C复方青珠膏低浓度组、D复方青珠膏中浓度组、E复方青珠膏高浓度组TGF-β1及其Smad3相对灰度值与空白对照组、膏体基质对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；空白对照组与膏体基质对照组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。C复方青珠膏低浓度组,E复方青珠膏高浓度组分别与D复方青珠膏中浓度组、硅酮凝F胶组差别有统计学意义(P<0.01)；D复方青珠膏中浓度组与硅酮凝F胶组差异有统计学意义(P<0.01)；C复方青珠膏低浓度组,E复方青珠膏高浓度组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：(1)三组浓度复方青珠瘢痕膏均可以抑制动物实验性瘢痕的增生,其中复方青珠膏中浓度组效果最佳(青蒿琥酯浓度0.92%,珍珠水解液0.3%。)(2)复方青珠膏可明显抑制成纤维细胞过度增殖及胶原沉积,从而抑制兔耳瘢痕组织的增生,抑制TGF-β1及其下游信号Smad3的表达可能是其机制之一。