不同时间介入有氧运动对脑梗死大鼠神经可塑性的影响

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目的:脑卒中居于我国死亡原因首位,也是成年人致残的首要原因,卒中后残疾严重影响着幸存患者的生活质量。随着神经康复领域研究的不断发展,目前卒中后的康复治疗已逐渐被人们所接受。如何提高康复质量,怎样通过康复手段降低致残率成为了目前关注的重点。康复干预的早期介入已在多部指南中被推荐,研究证明早期介入的康复干预具有更好的神经保护作用,在功能恢复的速度和程度上均优于晚期介入,但早期介入的最佳时间点尚不明确。本研究旨在观察不同时间点介入的运动干预对大脑中动脉梗死后大鼠的神经功能及神经可塑性的影响,并通过观察脑源性神经营养因子(BDNF)和突触素(Syn)在不同时间点介入的有氧运动干预的大鼠中表达的变化,探讨早期康复介入对神经可塑性影响的分子机制,以便探寻最优康复介入时间点。方法:24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按照随机数字表法分成4组,分别为假手术组(SHAM组)、静息组(SED组)、造模成功一天后介入有氧运动干预组(1D组)、造模成功一周后介入有氧运动干预组(1W组),每组6只。通过Longa线栓法完成大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造模手术,假手术组大鼠进行相同手术流程但不插入线栓。造模前三天,对所有大鼠进行跑台运动干预预适应以及行为学评分预适应。预适应结束后进行造模手术,造模后根据Longa评分法选取符合标准的大鼠进行运动干预。SHAM组大鼠和SED组大鼠被放置在静止的跑台上30min/天,1D组大鼠从造模成功后一天开始运动干预,1W组大鼠从造模成功后一周开始运动干预,速度均为12m/min,频率均为30min/天,所有大鼠造模成功至干预结束共八周时间。分别在各组大鼠造模成功后一周、四周、八周时,通过改良神经功能缺损评分(Modified Neurological Severity Score,m NSS)检测大鼠神经功能变化,通过核磁共振成像技术T2WI序列检测梗死体积变化,通过弥散张量成像序列(Diffusion Tensor Imaging,DTI)检测各向异性分数比(Fractional Anisotropy rate,r FA)变化;八周运动干预结束后,通过弥散张量纤维束示踪(Diffusion Tensor tractography,DTT)技术检测皮质脊髓束完整性,通过蛋白印迹法(Western blot,WB)检测BDNF蛋白及Syn蛋白含量变化。结果:造模成功后一周时,1D组m NSS评分、梗死体积比均优于SED组和1W组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时1D组r FA优于SED组,差异有统计学意义(P<0.05)。造模成功后四周时,1D组梗死体积比优于1W组,差异具有统计学意义(P<0.05);同时1D组的m NSS评分(P<0.001)、梗死体积比(P<0.001)、r FA(P<0.01)均优于SED组,差异均有统计学意义;1W组的m NSS评分(P<0.01)、梗死体积比(P<0.05)、r FA(P<0.05)均优于SED组,差异均有统计学意义。造模成功后八周时,1D组m NSS评分、r FA均优于1W组,差异均有统计学意义(P<0.05);1D组的m NSS评分、梗死体积比、r FA均优于SED组,差异均有统计学意义(P<0.001);1W组m NSS评分(P<0.01)、梗死体积比(P<0.01)、r FA(P<0.05)均优于SED组,差异均有统计学意义。造模成功后八周时DTT显示1D组和1W组大鼠的皮质脊髓束比SED组的完整性和对称性更好,1D组大鼠的皮质脊髓束对称性优于1W组。造模成功后八周时,1D组和1W组Syn蛋白含量明显高于SED组,差异均有统计学意义(P<0.05);1D组(P<0.01)和1W组(P<0.05)BNDF蛋白含量明显高于SED组,差异均有统计学意义。结论:早期有氧运动干预促进神经可塑性的机制可能与脑组织中BDNF和Syn蛋白表达含量增加有关。早期有氧运动干预通过BDNF和Syn蛋白表达的增加,从而促进大脑神经可塑性和神经再生,提高r FA,促进皮质脊髓束恢复,减少梗死体积,最终达到提高神经功能的目的。造模成功后一天开始的有氧运动干预效果优于造模成功一周后开始的运动干预。
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