四株软珊瑚共附生真菌次级代谢产物在新药先导化合物发现中的应用研究

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目的:海洋微生物目前已经成为发现天然产物的重要来源。因其新颖独特的结构,良好的生物活性倍受人们关注。软珊瑚作为海洋真菌的重要来源之一,其丰富的微生物数量,多种多样的化合物类型已经成为国内外研究的热点。为了从软珊瑚共附生真菌中寻找到结构新颖,活性较好的药物先导化合物,本论文将南海来源软珊瑚分离得到的菌株通过薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)进行菌株筛选,挑选出四株共附生真菌[Talaromyces sp.SCSIO41201,Eupenicillium sp.SCSIO41208,Eupenicillium sp.DX-SER3(KC871024)和Acremonium sp.Z-2-3],系统地对化学成分和生物活性进行了研究。
  方法:将挑选出的四株软珊瑚共附生真菌进行菌株的大发酵,通过丙酮、乙酸乙酯等化学试剂进行成分提取,得到粗浸膏,利用薄层色谱、硅胶柱色谱、正反相中压柱色谱以及半制备高效液相等分离方法对四株共附生真菌的大米发酵产物粗浸膏进行提取分离纯化,得到单体化合物,再通过核磁共振、质谱等波谱手段结合参考文献对分离纯化后的单体化合物进行结构解析,并对部分化合物进行生物学活性测试。
  结果:从Talaromyces sp.SCSIO41201中分离得到21个单体化合物YN1~YN21,包含二苯醚类化合物(YN1~YN11),缩酚酸类衍生物(YN13,YN14),苯酚衍生物(YN16,YN17),内酯类化合物(YN18)以及含苯衍生物(YN19~YN21);从Eupenicillium sp.SCSIO41208分离得到7个单体化合物YH1~YH7,包含四个灰黄霉素类(YH1~YH4),一个毛廯菌酮(YH5)以及两个含苯衍生物(YH6,YH7);从Eupenicillium sp.DX-SER3(KC871024)分离得到5个单体化合物YM1~YM5,包含烟曲霉酸(YM1),核苷酸(YM2,YM3),乙酰胆碱类(YM4)以及对羟基苯甲醛(YM5);从Acremonium sp.Z-2-3分得7个单体化合物YO1~YO7,包含夫西地酸(YO1),麦角甾醇(YO2),缩酚酸类化合物(YO3),(口山)酮类化合物(YO4)以及环二肽类化合物(YO5~YO7)。本文对YN3~YN17进行了抗污损活性测试,结果显示YN4,YN8~YN11,YN14以及YN17对苔藓虫具有强致死作用,YN13对苔藓虫有弱致死作用。并且通过纸片法对灰黄霉素YH1~YH4以及抗生素YM1做了抗五种植物致病菌(薯蓣炭疽菌、芒果炭疽菌、橡胶炭疽菌、水稻稻瘟菌和香蕉枯萎杆菌)活性,但效果并不明显。
  结论:四株南海软珊瑚共附生真菌次级代谢产物类型比较丰富,包含萜类、聚酮、肽类、生物碱、核苷酸、醚类以及含苯衍生物等,其中YN1,YN16和YH1为新化合物,YO1和YO6为首次从枝顶孢菌属中分离得到。YN4,YN8~YN11,YN14和YN17的抗污损作用明显;YH1~YH4以及YM1对五种植物致病菌无抑制活性。
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