论文部分内容阅读
[目 的]1.探索并分析胃癌(Gastric Cancer,GC)转移的临床特征及影响因素,寻找可预测转移发生的临床指标并评估其诊断效能。2.探索并分析GC病理组织中ISG15、CD3、MMR的表达情况及与各临床指标间的相关性。3.探索并分析GC转移患者的预后影响因素。[方法]根据纳入标准、排除标准对2018年1月-2020年12月云南省肿瘤医院收治的符合入组条件的原发性GC患者进行回顾性分析,收集资料包括一般指标、临床表现、血液学指标及生存指标,通过免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)分析得到病理学指标,用SPSS 26.0完成GC发生转移相关的危险因素及预后因素、各病理学指标与GC转移预后相关性的统计分析,使用GraphPad Prism 9.0绘制统计图,包括有统计学意义的各指标的受试者工作曲线并计算其曲线下面积及最佳截断值,探索各指标对原发性GC转移的诊断价值。[结 果]1.研究共纳入原发性GC患者340例,男女比例约1.88:1;平均年龄53.64±10.13岁,年龄分布最多的区间为45-70岁,共277例(81.47%);KPS<90分者40例(11.76%),≥90分者300例(88.24%);初诊时TNM分期主要为Ⅲ、Ⅳ期,共223例(65.59%),病理类型主要为腺癌,共276例(81.18%),其中,224 例(65.88%)为中-低分化;307 例(90.29%)BMI≥ 18;162 例(47.66%)原发部位为胃窦部;326例(95.88%)以消化道症状首次就诊,其中腹痛、腹胀共 185 人(54.41%)。2.所纳入的340例患者中,共231人(67.94%)发生转移,将转移组和非转移组的各项指标进行统计分析,两组间年龄、是否合并空腹血糖异常、浸润深度是否超过T1、原发灶是否接受手术治疗、是否接受化疗、HB、NWR、NLR、PLR、TP、PA、ALB、GLU、HDL、PT、TT、FIB、CEA、CA-199、CA-125 差异有统计学意义,均P<0.05;其中浸润深度、是否接受化疗以及CA-12是GC发生转移的独立危险因素。3.经ROC曲线分析,提示原发灶是否手术治疗、是否接受化疗、HB、NWR、NLR、TP、PA、ALB、GLU、HDL、PT、TT、FIB、CEA、CA-199、CA-125 对 GC 转移预测准确性较低(AUC=0.5-0.7),浸润深度的预测准确性尚可(AUC=0.7-0.9),进行多指标联合统计分析后结果显示浸润深度+PA+CA-125(AUC=0.765)三指标联合诊断价值优于浸润深度+PA(AUC=0.754)、浸润深度+CA-125(AUC=0.761)和PA+CA-125(AUC=0.692),提示多指标联合可以提高GC转移的预测效能。4.将96例通过质检的病理标本进行干扰素刺激蛋白15(Interferon-stimulated gene 15,ISG15)表达检测,将阳性细胞率评分和染色强度评分的乘积作总得分,以总得分的中位数12作为分界值,65例(67.71%)总得分≥12分为高表达,31例(32.29%)<12为低表达。转移组和非转移组两组间阳性细胞率、染色程度得分及总得分均差异无统计学意义,P>0.05;ISG15表达情况与BMI、营养风险筛查评分(nutrition risk screening,NRS)、临床分期、GLU、APTT相关,P<0.05;ISG15高表达组与ISG5低表达组OS及PFS均差异有统计学意义,P<0.05。5.96例病理标本进行CD3表达检测,将阳性细胞率评分和染色强度评分的乘积作总得分,以总得分的中位数6作为分界值,总得分>6分为高表达,共10例(10.42%),≤6为低表达,共86例(89.58%)。转移组和非转移组两组间阳性细胞率、染色程度得分及总得分均差异无统计学意义,P>0.05;CD3表达情况与是否合并空腹血糖异常、HER-2表达情况、TC、PT、APTT相关,P<0.05;CD3高表达组与CD3低表达组OS及PFS差异均无统计学意义,P>0.05。6.共收集到64例DNA错配修复基因(DNA mismatch repair,MMR)结果,任一蛋白完全缺失为dMMR,共7例(10.94%),无蛋白缺失为pMMR,共57例(89.06%),转移组与非转移组间MMR表达状态差异无统计学意义,P>0.05;MMR状态与年龄、NLR、TC、LDL-C、T细胞绝对值、Th细胞绝对值相关,P<0.05;dMMR组与pMMR组OS及PFS差异无统计学意义,P>0.05。7.经Spearman等级相关性分析,结果提示ISG15表达情况、MMR状态均与CD3表达情况相关,P<0.05,MMR状态与ISG15表达情况无关,P>0.05;其中ISG15高表达组中CD3总得分及阳性细胞率均高于ISG15低表达组,P<0.05;CD3高表达组中ISG15总得分较CD3低表达组明显升高,P<0.05,dMMR组中CD3阳性细胞率升高,P<0.05。8.231例GC转移组OS的中位生存时间为27个月,109例GC非转移组总OS的中位生存时间为45个月,两组0S差异有统计学意义,P<0.0001;转移组PFS的平均生存时间为21.53个月,非转移组PFS的平均生存时间为41.98个月,且两组PFS相比较,P<0.001。单因素分析发现:年龄、原发灶是否手术治疗、是否接受化疗、总化疗周期、病程中是否新发转移、是否合并远处转移、ALB、FIB、CEA为GC转移患者0S的影响因素,均P<0.05,纳入COX比例风险模型进行多因素分析,结果提示年龄、原发灶是否手术治疗、总化疗周期及是否合并远处转移为GC转移患者0S的独立危险因素,P<0.05。单因素分析发现:原发灶是否手术治疗、初诊是否合并转移、ALB、FIB、CEA、CA-199及CA-125为GC转移患者PFS的影响因素,纳入COX比例风险模型进行多因素分析,结果提示原发灶是否接受手术治疗及CEA为GC转移患者PFS的独立危险因素,P<0.05。[结 论]1.胃癌浸润深度>T1、未接受化疗以及CA-125≥9.18KU/L的GC患者更易发生转移,浸润深度+PA+CA-125三指标联合可以提高GC转移的预测效能。2.在GC中检测ISG15多呈高表达,CD3多呈低表达,多数患者MMR呈pMMR状态;并且以上三种指标可能与GC患者疾病的发生发展及预后相关,可作为GC潜在病情评估及预后预测的生物学指标,且CD3表达状态与ISG15表达状态及MMR状态均呈正相关,ISG15与MMR之间无明显相关性。3.转移组OS、PFS明显低于未转移组;当GC转移患者年龄≥70岁、原发灶未接受手术治疗、总化疗周期<8周期及合并远处转移其OS明显缩短;当转移患者原发灶未接受手术治疗及CEA≥2.28ug/L时更易出现病情进展。