纳米颗粒PLGA-槲皮素抑菌活性及其对阿茨海默症的研究

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纳米科技在医学、生物学、医药学等诸多研究领域中起着重要作用,因其独特的生物学和药学应用潜力备受关注。纳米颗粒(NPs)具有比表面积较大等特殊且稳定的性质,极易将其从化学对应物中区分出来。纳米颗粒具有改善其携带的药物活性剂在体内生物性质的潜力。细菌是当前药物研发面临的主要问题。细菌对消毒剂和抑菌治疗抵抗力的增加在全球范围内对公共卫生造成严重威胁。因此,迫切需要设计新的替代性杀菌剂。纳米材料为研发有效的抗菌剂带来了新的可能性。阿茨海默症(AD)的病理特征与Aβ淀粉样蛋白和过量金属离子障碍性功能结合相关。AD患者老年斑中的金属,铁、铜和锌是正常含量的3-5倍,分别达到400,950和1100mm。AD涉及神经元功能丧失引起的学习和记忆衰退与年龄性认知障碍。因此,纳米颗粒打破金属-多肽之间的相互作用减弱过量金属沉积造成的影响为预防与治疗AD提供希望。槲皮素(QT)在自然界广泛存在,其诸多生物活性已被研究,例如抗菌作用已被投入到研发抑制致病菌的策略中。此外,槲皮素可减弱淀粉样蛋白多肽对神经细胞和神经元的毒副作用。聚(乳酸-乙醇酸共聚物),PLGA,poly(D,L-lactide-co-glycolide),具有优异的生物降解性和生物相容性并且广泛用于药物递送制剂的构建。在此背景下,本课题制备的PLGA@QTNPs分散性较好,球体,粒径范围为100-150nm。我们以大肠杆菌和四联球菌作为代表性细菌,并检测PLGA@QTNPs对其抑菌效果。PLGA@QTNPs通过破坏细菌细胞壁的完整性对大肠杆菌的抑菌效果强于四联球菌的抑菌效果。PLGA@QTNPs抑菌效果具有浓度和培养时间依赖性。我们研究了PLGA@QTNPs在体内的性质,其可作为抗感染试剂,而对实验小鼠几乎无毒性。我们进一步研究PLGA@QTNPs不仅可潜在治疗AD而且低毒性。接着我们研究了PLGA@QTNPs对Aβ42淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制与解聚作用。我们使用人类神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞进行实时细胞分析测定(RTCA),以检测PLGA@QTNPs潜在细胞毒性。在特定时间内,细胞指数(CI)随着PLGA@QTNPs浓度增加而减小,表明PLGA@QTNPs对SH-SY5Y细胞的细胞毒性具有浓度依赖性。PLGA@QTNPs可保护SH-SY5Y细胞免受Aβ42淀粉样蛋白纤维毒性损伤。值得一提的是,水迷宫(MWM)和新物体识别(NOR)结果表明PLGA@QTNPs可改善AD小鼠认知与记忆障碍。组织学实验数据表明PLGA@QTNPs对BALB/c裸鼠毒副作用较低。PLGA@QTNPs对小鼠的低毒性为AD治疗临床应用提供可能性。然而,PLGA@QTNPs针对AD的具体机制需进一步研究。我们希望这些实验结果将推进以提高治疗功效性与安全性的纳米颗粒的研发,进一步拓展纳米药物的视野。
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