LncRNA GAS5通过调控miR-27a-5p/CYLD抑制垂体瘤生长作用及其机制研究

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垂体腺瘤(pituitary adenoma,PA)是神经外科的常见肿瘤,占所有颅内肿瘤的10~15%,约1/3垂体腺瘤患者表现为恶性生物学行为,例如,肿瘤压迫周围组织,可能导致患者出现神经及内分泌症状,侵袭性垂体腺瘤还能浸润周围硬脑膜、海绵窦、脑组织及骨组织,海绵窦及颈内动脉的侵袭是垂体腺瘤预后不良的重要因素。海绵窦等重要组织的肿瘤侵袭给手术切除肿瘤带来巨大挑战,增加了脑脊液漏及颈内动脉损伤风险。因此,研究侵袭性垂体腺瘤的进展调控,寻找治疗新方法,对改善垂体瘤患者的预后具有重要意义。目前,长链非编码RNA(lncRNA)被发现参与多种肿瘤的发生发展过程,包括肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤生长调控等,例如lncRNAMEG3和HOTAIR与非侵袭性垂体瘤向侵袭性垂体瘤发展有关;lncRNA AFAP1-AS1基因下调可抑制垂体瘤生长并诱导垂体瘤细胞凋亡;lncRNA SNHG1在侵袭性垂体瘤中表达水平升高,可激活Wnt/β-catenin通路;lncRNAH19在侵袭性垂体瘤中表达上调,可作为垂体瘤辅助诊断的新的生物标志物。此外,以往的研究表明lncRNA GAS5在宫颈癌、肝癌以及卵巢癌等多种肿瘤组织表达,并可影响肿瘤细胞活性。然而,lncRNA GAS5在垂体瘤组织中的表达和作用,仍未见报道。我们在预实验中发现人侵袭性垂体腺瘤组织lncRNA GAS5表达水平低于非侵袭性垂体腺瘤组织,垂体腺瘤细胞系lncRNA GAS5表达也低于正常垂体细胞,提示lncRNA GAS5在垂体瘤组织中表达异常,可能影响垂体瘤细胞活性。另一方面,有研究显示lncRNA可以靶向某些miRNA,进而调控靶细胞活性,但lncRNA GAS5在垂体腺瘤细胞中靶向的miRNA仍不清楚。因此,本研究在探讨lncRNA GAS5表达对垂体腺瘤细胞活性影响的同时,进一步分析其靶向miRNA,旨在阐述lncRNA GAS5在垂体瘤生长中的作用及其相关机制。
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