众所周知,许多含氮化合物的药物分子不仅具有抗病毒和抗肿瘤的效果,而且会引起蛋白质的结构变化,因此含氮化合物与蛋白质的相互作用成为研究者感兴趣的课题之一。近些年,很多学者对辅酶、生物碱与蛋白质的作用进行了研究,但依然存在以下问题:(1)辅酶的价格较高,生物合成条件苛刻,缺乏廉价易得的制备途径;(2)合成的辅酶与蛋白质相互作用的机理研究不深入;(3)生物碱和超氧化物歧化酶均具有抗氧化性,但二者联合作用效果尚不清楚。为此,我们在前期研究的基础上:1.首先合成中间体溴代吡喃糖,其中用乙酸酐对糖上的羟基进行保护,结果发现对于中间体的合成过程应缓慢加入原料、催化剂,最佳温度为20℃;然后将中间体与烟酰胺进行糖苷化。烟酰胺的糖苷化溴代吡喃糖与烟酰胺的摩尔比为2:1,在40-60℃温度范围内反应;最后使用氨的甲醇溶液进行脱保护,在-3℃反应16h,产率为45%,有效降低了辅酶的生产成本。2.使用紫外和荧光分析技术研究烟酰胺衍生物与人血清白蛋白的关系。研究发现烟酰胺衍生物与人血清白蛋白(HSA)形成复合物引起HSA的荧光猝灭。通过计算不同温度下的结合位点数n和结合常数Ka、相应的热力学参数、自由能变化(ΔG)、焓变(ΔH)和熵变(ΔS)等,发现范德华力和氢键在稳定配合物中起主要作用。3.研究了三种生物碱可可碱(TP)、异可可碱(TB)、咖啡碱(CF)以及超氧化物歧化酶(SOD)的抗氧化作用。TP、TB、CF和SOD均可降低细胞中MDA的含量,形成的TP-SOD,TB-SOD和CF-SOD可以叠加提高抗氧化能力。基于紫外光谱,荧光光谱和分子对接技术,研究了TP/TB/CF与SOD之间的相互作用,发现氢键和范德华力稳定了TP/TB/CF和SOD与1:1的配合物;同时在形成的复合物中SOD结构发生了变化。本研究探讨了辅酶类似物的合成方法,并证明辅酶类似物对人血清白蛋白可产生静态猝灭;同时发现生物碱与SOD形成复合物可以起到协同抗氧化作用。