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目的:比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗Her-2阳性转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)的疗效及不良反应,探讨联合化疗方案、转移部位、基线CA153水平、首诊PLR水平、曲妥珠单抗原发耐药及心脏毒性与曲妥珠单抗疗效的相关性。方法:回顾性分析2010.01.01至2014.12.31期间就诊于大连医科大学附属第一医院免疫组化证实Her-2(+++)或Her-2(++)进一步行FISH基因检测为扩增型乳腺癌患者的临床资料,其中一线复发单纯化疗组21例,一线复发化疗联合曲妥珠单抗组19例,按照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0)评价疗效,评价客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),治疗相关不良反应按照CTCAE4.0毒性分级标准评定,并分析联合化疗方案、转移部位、基线CA153水平、基线PLR水平、曲妥珠单原发抗耐药及心脏毒性与曲妥珠单抗疗效的相关性。采用Kaplan-Melen法、Log-rank检验、χ2检验及Fisher确切概率法进行统计分析。结果:1.曲妥珠单抗联合化疗组与单纯化疗组的ORR分别为37.5%、14.3%,DCR分别为68.75%、71.4%,差异均无统计学意义;中位PFS分别为15.97个月、6.10个月,中位OS分别为75.23个月、43.70个月,差异均有统计学意义。结果显示曲妥珠单抗联合化疗一线治疗Her-2阳性MBC可延长生存期。2.曲妥珠单抗联合紫杉类药物与曲妥珠单抗联合紫杉类及蒽环类药物的ORR分别为22.22%、25.00%,DCR分别为66.67%、50%,差异均无统计学意义;中位PFS分别为14.90个月、12.50个月,中位OS分别为78.03个月、66.00个月,差异均无统计学意义。结果显示曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗Her-2阳性MBC疗效无差别。3.曲妥珠单抗联合化疗组中内脏转移(肺、肝)与非内脏转移(淋巴结、胸壁、骨)的ORR分别为33.33%、50.00%,DCR分别为66.67%、83.33%,差异均无统计学意义;中位PFS分别为11.20个月、35.50个月,具有统计学差异,中位OS分别为66.00个月、87.03个月,无统计学差异。结果显示曲妥珠单抗联合化疗一线治疗Her-2阳性MBC,非内脏转移较内脏转移具有更好的无进展生存期,二者总生存期无差异。4.在曲妥珠单抗联合化疗组中基线CA153正常组与升高组的ORR分别33.33%、42.86%,DCR分别为66.67%、71.43%,差异均无统计学意义;中位PFS分别为14.90个月、15.97个月,无统计学差异,中位OS分别为87.03个月、43.37个月,差异有统计学意义。结果显示基线CA153正常范围内的Her-2阳性MBC拥有更长的总生存期。5.在曲妥珠单抗联合化疗组中,基线血小板淋巴细胞比率(PLR)<150与PLR≥150的ORR分别为44.44%、28.57%,DCR分别为66.67%、71.43%,差异均无统计学意义;中位PFS分别为18.33个月、15.97个月,无统计学差异;中位OS分别为80.43个月、36.10个月,有统计学差异。结果显示在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗Her-2阳性的MBC中,基线PLR<150的Her-2阳性MBC有更长的总生存期。6.在曲妥珠单抗联合化疗组中其中曲妥珠单抗原发耐药(曲妥珠单抗一线治疗MBC 3个月内或在治疗8-12周期行首次影像学评估时进展)与无原发耐药中位PFS分别为18.33个月、12.50个月,有统计学差异,中位OS分别为75.23个月、78.03个月,无统计学差异。结果显示一线曲妥珠单抗治疗中是否出现曲妥珠单抗原发耐药对于Her-2阳性的MBC的总生存期无影响。7.曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗患者出现的主要不良反应包括骨髓抑制(31.58%、38.09%)、恶心呕吐(52.63%、23.81%)、肝功损害(10.53%、4.76%)、皮疹(5.26%、4.76%)、脱发(5.26%、0)、疼痛(5.26%、0)、口腔黏膜反应(0、4.76%),差异均无统计学意义。无心脏毒性事件发生,考虑曲妥珠单抗耐受可。结论:1.曲妥珠单抗联合化疗治疗一线Her-2阳性MBC较单纯化疗延长生存期。2.曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗Her-2阳性MBC的疗效无差别。3.对于曲妥珠单抗联合化疗治疗一线Her-2阳性MBC,非内脏转移较内脏转移具有更好的无进展生存期,对于总生存期有延长趋势。4.在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗Her-2阳性的MBC中,基线CA153正常范围内的Her-2阳性的MBC患者拥有更长的总生存期。5.在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗Her-2阳性的MBC中,基线PLR<150的Her-2阳性MBC具有更长的总生存期。6.一线曲妥珠单抗治疗中是否出现曲妥珠单抗原发耐药对于Her-2阳性的MBC的总生存期无影响。7.曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗一线治疗Her-2阳性MBC不良反应未增加,且无心脏毒性事件发生,耐受可。