背景肺鳞癌是肺癌较常见的病理类型,其发病机制的研究和治疗进展明显滞后。慢性炎症可导致癌变,炎症在肺癌发生和发展中的作用逐渐被人们所认识。越来越多的研究表明miRNAs可作为联系炎症与肿瘤的重要枢纽,参与肿瘤的发生发展。细胞外囊泡是肿瘤微环境中介导细胞间通讯的重要介质。外泌体作为一类重要的细胞外囊泡,特别是肿瘤来源的外泌体(tumor-derived exosomes,TEXs)已受到越来越多的关注。外泌体中含有大量的miRNAs,且外泌体miRNAs的分拣和分泌受微环境因素的影响。炎症是肿瘤微环境的基本特点,但目前炎症因子对肿瘤外泌体miRNAs影响的报告较少。白介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)作为一个重要的炎症因子,其在肺鳞癌外泌体miRNAs的选择性分拣和分泌过程中扮演何种角色是重要的科学问题。目的本研究旨在探讨IL-1β对肺鳞癌细胞miR-223-3p表达的影响及其机制,为肺鳞癌抗炎治疗提供理论依据和新的靶点。。方法1.流式细胞术检测20例肺鳞癌患者和20例健康对照血浆中IL-1β含量;2.q RT-PCR测定IL-1β对肺鳞癌SK-MES-1细胞miR-223-3p表达的影响;3.提取肺鳞癌SK-MES-1细胞(经IL-1β处理和未处理)培养液外泌体,q RT-PCR测定IL-1β对SK-MES-1细胞外泌体miR-223-3p表达的影响;4.Western blot和免疫荧光法测定IL-1β对NF-κB信号通路相关蛋白(p-IκBα、IκBα和p-p65)和RNA结合蛋白YBX1表达的影响,并用通路抑制剂BAY-11-7082(IκBα激酶抑制剂)阻断来加以验证;5.q RT-PCR测定下调YBX1对IL-1β调节miR-223-3p表达的影响。结果1.肺鳞癌患者血浆中IL-1β含量中位数为11.96(7.55,29.20)ng/L,高于健康对照组2.52(1.64,3.48)ng/L(P<0.001)。2.IL-1β处理后,SK-MES-1细胞内miR-223-3p表达降低,培养上清液miR-223-3p含量增加。3.IL-1β处理后,SK-MES-1细胞外泌体miR-223-3p表达增加。4.IL-1β处理细胞后,NF-κB信号通路相关蛋白:p-IκBα、p-p65、核内p65表达增加,IκBα表达降低;RNA结合蛋白YBX-1蛋白表达增加。BAY-11-7082预处理细胞后上述现象部分逆转。5.下调YBX1表达,抑制了IL-1β对miR-223-3p表达的调控。结论IL-1β激活NF-κB信号通路调节肺鳞癌外泌体miR-223-3p的分拣,RNA结合蛋白YBX1在miR-223-3p的分拣中发挥关键作用。