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目的: 通过检测TGF-β<,1>、TβRII及PTEN蛋白在子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌中的表达,分析TGF-β<,1>、PTEN及TβRII三者的相关性及其与临床病理因素的关系,进一步探讨子宫内膜样腺癌的发生、发展的分子生物学机制及其能否作为预测子宫内膜样腺癌浸润、转移潜能和预后的分子生物学指标。方法 采用免疫组化SP三步法对32例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜组织、10例单纯性增生内膜组织、10例复杂性增生内膜组织及10例非典型增生内膜组织共计72例石蜡组织进行TGF-β<,1>、TβRII及PTEN蛋白表达的检测,采用秩和检验法进行统计学分析。
结果: 1.PTEN从正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、……、到子宫内膜样腺癌,其阳性表达率逐渐降低,分别为100%,100%,90%,80%,53%;各组间差异有显著性(P<0.01)。PTEN在子宫内膜样腺癌中的表达显著低于正常子宫内膜组(P<0.01)。PTEN表达强度与子宫内膜样腺癌肌层浸润深度呈负相关(P<0.05);而与临床分期、病理分级、绝经与否、有无淋巴结转移无相关性。
2.TGFβ<,1>蛋白的表达从正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、……、到子宫内膜样腺癌其阳性表达率逐渐升高,分别为30%、50%、80%、80%、94%,各组间差异有显著性(P<0.01)。TGFβ<,1>在子宫内膜样腺癌中的表达显著高于正常子宫内膜组(P<0.01)。TGFβ<,1>表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期(P<0.01)、肌层浸润深度(P<0.01)及淋巴结转移(P<0.05)间的差别具有统计学意义,随期别及肌层浸润深度的增加TGFβ<,1>阳性表达率逐渐升高;有淋巴结转移组的TGF<,1>阳性率(100%)明显高于无淋巴结转移组(91%)。而与病理分级、绝经与否间差异无显著性(P>0.05)。
3.TβRII蛋白的表达从正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、……、到子宫内膜样腺癌其阳性表达率逐渐降低,分别为100%、100%、70%、60%、44%,各组间差异有显著性(P<0.01)。TβRII在子宫内膜样腺癌中的表达显著低于正常子宫内膜组(P<0.05)。TβRII表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期(P<0.05)、肌层浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.05)间的差别具有统计学意义,随期别及肌层浸润深度的增加TβRII阳性表达率逐渐降低;有淋巴结转移组的TβRII阳性率(11%)明显低于无淋巴结转移组(57%)。而与病理分级、绝经与否间差异无显著性(P>0.05)。
4.TGFβ<,1>与PTEN在子宫内膜样腺癌中表达呈负相关(P<0.05,Spearman Correlation=-0.390)。TβRII与PTEN及TGFβ<,1>在子宫内膜样腺癌中表达无相关性(P>0.05)。
结论: 1.PTEN蛋白表达缺失与子宫内膜样腺癌的发生、发展有关,是子宫内膜癌发生的早期分子事件,PTEN的表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度呈负相关。
2.TGFβ<,1>在正常子宫内膜向内膜癌转变过程中发挥着重要作用。TGFβ<,1>表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有关。
3.TGFβ<,1>与PTEN在子宫内膜样腺癌中表达呈负相关,而TβRII与PTEN及TGFβ<,1>在子宫内膜样腺癌中表达无相关性(P>0.05)。TGFβ<,1>促进子宫内膜癌的发生、发展,除了与TβRII突变有关外,还可能与下调PTEN蛋白的表达有关。