【摘 要】
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目的:利用重组腺相关病毒AAV8-PD1行肝细胞癌治疗并初步探讨其作用机制。方法:利用基因工程将PD1细胞外段基因序列插入腺相关病毒中,构建过表达人PD1可溶性胞外域重组腺相关病毒,建立肝癌模型并通过观察肿瘤体积观察其抗肿瘤作用,并用流式细胞术检测杀伤性T细胞数量,并检测脾脏中记忆T细胞的数量。结果:（1）成功构建表达PD1的重组腺相关病毒。（2）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗后肿瘤体积明显减
【基金项目】
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2017年度海南省自然科学基金创新团队项目（2017CXTD008）； 2017年度国家自然科学基金地区基金（81760553）；
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目的:利用重组腺相关病毒AAV8-PD1行肝细胞癌治疗并初步探讨其作用机制。方法:利用基因工程将PD1细胞外段基因序列插入腺相关病毒中,构建过表达人PD1可溶性胞外域重组腺相关病毒,建立肝癌模型并通过观察肿瘤体积观察其抗肿瘤作用,并用流式细胞术检测杀伤性T细胞数量,并检测脾脏中记忆T细胞的数量。结果:（1）成功构建表达PD1的重组腺相关病毒。（2）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗后肿瘤体积明显减小,肿瘤体重明显减轻（P<0.0001）。（3）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗组的细胞毒性T细胞（CD8阳性T细胞）数量较对照组明显增多（P<0.01）,各组细胞毒性T细胞数量分别为AAV8-PD1（6.08%）、v GFP（0.33%）、a PD1（1.22%）、Mock对照组（0.16%）（P<0.001）。（4）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗后脾脏中CD8阳性记忆T细胞数量分别为AAV8-PD1（25.7%）、v GFP（20.4%）、a PD1（19.7%）、Mock对照组（13.4%）,组间比较有显著差异（P<0.01）。结论:（1）重组腺相关病毒AAV8-PD1能稳定感染肝组织,并在肝组织中表达绿色荧光蛋白。（2）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗明显抑制小鼠肿瘤生长。（3）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗后肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的数量增加。（4）重组腺相关病毒AAV8-PD1治疗后脾脏中CD8阳性记忆T细胞的数量增加。
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