邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是环境中常见的邻苯二甲酸酯类化合物的一种,被广泛应用于工业生产中,如塑料管、紫胶漆、制药业和食品塑料包装材料等,因此在环境中普遍存在。各国监测资料表明,DBP在大部分环境介质和生物体中均能被检测到。DBP能引起肝肿大、胚胎毒性、致畸性和生殖毒性等损害作用,目前引起广泛关注的是DBP的生殖毒性和发育毒性。本课题旨在以睾酮合成调控相关的糖皮质激素通路为主线,探讨DBP对睾酮合成影响的作用机制,以探讨其雄性生殖毒性的可能机制。 研究采用体内动物试验。未成年大鼠经口灌胃染毒DBP,每天1次,连续30天；染毒结束后处死一半动物,其余继续饲养15天,观察恢复情况。研究结果显示DBP能使大鼠睾丸萎缩、曲细精管退变、生殖上皮变薄以及诱导睾丸间质细胞及生精细胞凋亡；DBP还使大鼠血清睾酮、黄体生成素和雌二醇激素水平明显降低,糖皮质激素水平升高；免疫组织化学法和蛋白检测结果显示DBP使大鼠睾丸间质细胞内糖皮质激素受体表达水平增高,呈剂量-反应关系；RT-PCR结果显示11β-羟类固醇脱氢酶和类固醇生成急性调控蛋白基因表达水平随DBP染毒剂量增加逐渐增高,呈剂量-反应关系。恢复期除睾丸病理组织学未见明显恢复改变外,上述其他指标均恢复到与对照组无统计学差异的水平。 以上研究结果表明DBP具有明显的睾丸毒性作用,但具有一定的可逆性。DBP能使糖皮质激素水平和11β-羟类固醇脱氢酶表达水平升高,但前者升高的水平超过了后者所能调控的阈值,进而使睾丸间质细胞合成睾酮的关键酶类固醇生成急性调控蛋白活性减低,使机体睾酮水平降低。睾丸间质细胞凋亡的发生是由DBP直接诱导的,还是由于糖皮质激素的间接作用,有待进一步研究。