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背景:Ki67抗原是核增殖相关的一种抗原,参与周期调节和细胞增殖,被认为是肿瘤生物学的可靠标志。Ki67蛋白在细胞分裂与增殖中具有重要的功能,在反映各种恶性肿瘤(包括胃癌)的侵袭性及其最终预后中具有重要意义。肿瘤组织的微卫星不稳定性(MSI)是由于DNA错配修复基因(MMR)缺陷后引起的简单重复序列上未纠正复制错误率的增加所导致。微卫星不稳定性(MSI)表达的评估与胃癌患者治疗的选择和疗效有关。目的:探讨Ki67和微卫星状态预测胃癌患者预后及其与化疗的关系。方法:回顾性收集2014-2019年在兰州大学第二医院手术治疗的1745例胃癌患者的临床资料,分析病理结果与胃癌患者化疗及预后的关系。(1)共有1639例患者进行了Ki67指数的检测,所有患者Ki67指数的中位数为60,以60为临界点进行分组,评价Ki67增殖指数不同的化疗患者预后差异。(2)共有898例患者资料进行了微卫星状态检测,有51例患者为MSI胃癌,根据微卫星状态进行分组,评估微卫星不稳定化疗患者预后差异。(3)共有761例患者同时有Ki67指数和微卫星状态,根据之前研究的分组方式进行分组,分析同时有微卫星状态检测和Ki67状态的的胃癌患者,联合分析评价胃癌患者Ki67指数与微卫星状态预测对胃癌预后及化疗的影响。使用统计软件进行统计学处理,采用t检验、ANOVA检验和非参数检验分析Ki67和微卫星状态与临床病理特征的关系。运用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验进行单因素分析,运用COX比例风险模型进行多因素分析。当P<0.05时,差异具有统计学意义。建立预测胃癌患者的总体生存期(overall survival,OS)的预测模型,然后利用列线图将预测模型进行可视化并评价模型的预测能力。结果:1.Ki67≥60组有891例,Ki67<60组有748例。结果显示,患者的性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小等因素与患者预后存在相关性(P<0.05);其中,性别(P=0.02)、浸润深度(P=0.002)、淋巴结转移(P<0.001)、肿瘤大小(P=0.01)等因素是影响胃癌患者的独立预后因素。当Ki67≥60时,胃癌患者的总体生存率要高于Ki67<60的胃癌患者(Ki67≥60/Ki67<60:1年生存率:88.2%/88.3%;3年生存率:73.2%/71.7%;5年生存率:71.4%/66.3%)(P=0.309)。亚组分析显示,化疗患者的5年生存率为,高-中分化(Ki67<60=74.9%;Ki67≥60=71.5%)。≥65岁的患者(Ki67<60=73.6%;Ki67≥60=60.8%)。2.结果显示,病理分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小等因素与患者预后存在相关性(P<0.05);其中,淋巴结转移(P<0.001)、浸润深度(P=0.001)等因素是影响胃癌患者的独立预后因素。MSI胃癌的生存率(1年生存率:84.5%;3年生存率:76.0%;5年生存率:76.0%)要高于MSS胃癌的生存率(1年生存率:86.8%;3年生存率:68.5%;5年生存率:66.2%)(P>0.05)。亚组分析显示,III期/IV期化疗后5年生存率(MSS=50.6%,MSI=83.1%);存在淋巴结转移组胃癌化疗后5年生存率为(MSS=52.5%,MSI=85.9%)。3.胃癌患者5年生存率为MSI+Ki67<60组=55.6%;MSI+Ki67≥60组=75.7%(P<0.05),MSS+Ki67<60组=64.0%,MSS+Ki67≥60组=(65.1%)。结论:1.高的Ki67指数使高-中分化的胃癌患者在接受辅助化疗后获得了更差的生存结局。当Ki67<60时,高-中分化胃癌患者的5年生存率为74.9%,≥65岁胃癌患者的5年生存率为73.6%;当Ki67≥60时高-中分化胃癌患者的5年生存率71.5%,≥65岁胃癌患者的5年生存率为60.8%。2.MSI型胃癌患者有可能够获得比MSS胃癌更好的预后。MSI胃癌的5年生存率为76.0%,而MSS胃癌的5年生存率为66.2%,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.相对于单纯手术治疗和MSS胃癌的患者,辅助化疗给MSI胃癌患者带来了更大的生存益处。MSS胃癌III期/IV期化疗后5年生存率为50.6%,MSI胃癌III期/IV期化疗后5年生存率为83.1%;MSS淋巴结转移组化疗后5年生存率为52.5%,而MSI淋巴结转移组化疗后5年生存率为85.9%4.当Ki67≥60时,接受术后化疗的MSI胃癌患者5年生存率为75.7%;当Ki67<60时,接受术后化疗的MSI胃癌患者5年生存率为55.6%(P<0.05)低于MSS胃癌(64.0%),低Ki67指数的MSI胃癌患者化疗敏感性较差,使得MSI胃癌患者在接受术后化疗后获得了更差的生存结局。5.构建的预后模型能够很好的评估胃癌患者的生存预后,提供了有临床价值的个性化生存评分量表。