Ki67和微卫星状态对胃癌患者化疗及预后影响的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:youi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:Ki67抗原是核增殖相关的一种抗原,参与周期调节和细胞增殖,被认为是肿瘤生物学的可靠标志。Ki67蛋白在细胞分裂与增殖中具有重要的功能,在反映各种恶性肿瘤(包括胃癌)的侵袭性及其最终预后中具有重要意义。肿瘤组织的微卫星不稳定性(MSI)是由于DNA错配修复基因(MMR)缺陷后引起的简单重复序列上未纠正复制错误率的增加所导致。微卫星不稳定性(MSI)表达的评估与胃癌患者治疗的选择和疗效有关。目的:探讨Ki67和微卫星状态预测胃癌患者预后及其与化疗的关系。方法:回顾性收集2014-2019年在兰州大学第二医院手术治疗的1745例胃癌患者的临床资料,分析病理结果与胃癌患者化疗及预后的关系。(1)共有1639例患者进行了Ki67指数的检测,所有患者Ki67指数的中位数为60,以60为临界点进行分组,评价Ki67增殖指数不同的化疗患者预后差异。(2)共有898例患者资料进行了微卫星状态检测,有51例患者为MSI胃癌,根据微卫星状态进行分组,评估微卫星不稳定化疗患者预后差异。(3)共有761例患者同时有Ki67指数和微卫星状态,根据之前研究的分组方式进行分组,分析同时有微卫星状态检测和Ki67状态的的胃癌患者,联合分析评价胃癌患者Ki67指数与微卫星状态预测对胃癌预后及化疗的影响。使用统计软件进行统计学处理,采用t检验、ANOVA检验和非参数检验分析Ki67和微卫星状态与临床病理特征的关系。运用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验进行单因素分析,运用COX比例风险模型进行多因素分析。当P<0.05时,差异具有统计学意义。建立预测胃癌患者的总体生存期(overall survival,OS)的预测模型,然后利用列线图将预测模型进行可视化并评价模型的预测能力。结果:1.Ki67≥60组有891例,Ki67<60组有748例。结果显示,患者的性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小等因素与患者预后存在相关性(P<0.05);其中,性别(P=0.02)、浸润深度(P=0.002)、淋巴结转移(P<0.001)、肿瘤大小(P=0.01)等因素是影响胃癌患者的独立预后因素。当Ki67≥60时,胃癌患者的总体生存率要高于Ki67<60的胃癌患者(Ki67≥60/Ki67<60:1年生存率:88.2%/88.3%;3年生存率:73.2%/71.7%;5年生存率:71.4%/66.3%)(P=0.309)。亚组分析显示,化疗患者的5年生存率为,高-中分化(Ki67<60=74.9%;Ki67≥60=71.5%)。≥65岁的患者(Ki67<60=73.6%;Ki67≥60=60.8%)。2.结果显示,病理分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小等因素与患者预后存在相关性(P<0.05);其中,淋巴结转移(P<0.001)、浸润深度(P=0.001)等因素是影响胃癌患者的独立预后因素。MSI胃癌的生存率(1年生存率:84.5%;3年生存率:76.0%;5年生存率:76.0%)要高于MSS胃癌的生存率(1年生存率:86.8%;3年生存率:68.5%;5年生存率:66.2%)(P>0.05)。亚组分析显示,III期/IV期化疗后5年生存率(MSS=50.6%,MSI=83.1%);存在淋巴结转移组胃癌化疗后5年生存率为(MSS=52.5%,MSI=85.9%)。3.胃癌患者5年生存率为MSI+Ki67<60组=55.6%;MSI+Ki67≥60组=75.7%(P<0.05),MSS+Ki67<60组=64.0%,MSS+Ki67≥60组=(65.1%)。结论:1.高的Ki67指数使高-中分化的胃癌患者在接受辅助化疗后获得了更差的生存结局。当Ki67<60时,高-中分化胃癌患者的5年生存率为74.9%,≥65岁胃癌患者的5年生存率为73.6%;当Ki67≥60时高-中分化胃癌患者的5年生存率71.5%,≥65岁胃癌患者的5年生存率为60.8%。2.MSI型胃癌患者有可能够获得比MSS胃癌更好的预后。MSI胃癌的5年生存率为76.0%,而MSS胃癌的5年生存率为66.2%,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.相对于单纯手术治疗和MSS胃癌的患者,辅助化疗给MSI胃癌患者带来了更大的生存益处。MSS胃癌III期/IV期化疗后5年生存率为50.6%,MSI胃癌III期/IV期化疗后5年生存率为83.1%;MSS淋巴结转移组化疗后5年生存率为52.5%,而MSI淋巴结转移组化疗后5年生存率为85.9%4.当Ki67≥60时,接受术后化疗的MSI胃癌患者5年生存率为75.7%;当Ki67<60时,接受术后化疗的MSI胃癌患者5年生存率为55.6%(P<0.05)低于MSS胃癌(64.0%),低Ki67指数的MSI胃癌患者化疗敏感性较差,使得MSI胃癌患者在接受术后化疗后获得了更差的生存结局。5.构建的预后模型能够很好的评估胃癌患者的生存预后,提供了有临床价值的个性化生存评分量表。
其他文献
研究目的胰腺癌(Pancreatic adenocarcinoma,PAAD)是起源于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤,预后较差。近年来,虽然胰腺癌的诊断与治疗得到了巨大的改善,但目前为止尚无诊断和治疗胰腺癌的特异性分子标记物和特效药物。环指蛋白43(Ring finger protein 43,RNF43)是一个能够调控肿瘤细胞发生和增殖的E3泛素蛋白连接酶。RNF43在大部分癌症中频繁发生突变且高表达,
目的:探究环状RNA(circular RNA,circ RNA)hsa_circ_0000326对脑胶质瘤生物学功能的影响及其临床意义。方法:首先,利用GEO数据库中胶质瘤相关的circ RNA芯片数据(GSE146463),进行差异分析,筛选差异表达的circ RNA。进一步,通过实时定量逆转录聚合酶链式反应(Real-Time Quantitative Reverse Transcripti
研究目的 在消化系统的肿瘤中,胰腺癌的恶性程度极高,随着人口老龄化的加速和生活方式的改变,其发病率逐年增加,加之早期很难被现有的影像学方法检测出来,多数患者确诊时病情已经严重恶化,这使后续的治疗更加困难,病死率持续攀升。MMP28作为基质金属蛋白酶家族的最新成员,可在生物体内广泛表达。由于MMP28的功能具有多样性,所以其不仅在人体正常的生理过程中发挥至关重要的作用,而且还通过多种方式促进肿瘤的发
背景和目的:胶质瘤是一种在中枢神经系统中最常见的致死性原发性肿瘤,治疗的难度较高,患者的预后较差。近数十年来,胶质瘤的治疗并无突破性进展。我们前期通过TCGA数据库分析发现OLFML2A的表达水平与胶质瘤的病理级别及患者预后明显相关,此前尚未有关于OLFML2A在胶质瘤中的作用的报道。本研究通过生物信息学分析以及细胞水平的实验,探究OLFML2A在胶质瘤中的作用。方法:第一部分研究从TCGA数据库
研究背景:胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是具有高侵袭能力的一种消化道恶性肿瘤。胰腺癌患者因临床表现没有特异性、肿瘤易早期转移等原因,约80%-85%的患者无手术机会。目前胰腺癌患者的5年生存率不足10%。因此,寻找胰腺癌新的诊断、预后标记物和治疗的靶点显得尤其重要。钙结合蛋白S100A16是S100家族25个成员中的一员。S100蛋白是酸性钙调节蛋白家族,是EF手基序结合蛋白的
目的:探讨非解剖性肝切除术术中联合肝断面射频消融术对于伴有微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)肝细胞癌早期复发的影响。方法:2015年6月至2020年6月收住的82例肝细胞癌患者分为两组。联合治疗组(n=41)采用非解剖性肝切除联合术中肝断面射频消融治疗,单纯肝切除组(n=41)仅采用非解剖性肝切除术。比较联合治疗组与单纯肝切除组患者的无复发生存率及手术安全性。根据术
为了探究不同电学参数的拦鱼电栅在静水条件下对草鱼幼鱼[体长(10.22±2.01) cm、体质量(34.25±3.62) g]趋避行为的影响,实验构建了一种双排式的拦鱼电栅,在静水条件下采用3因素4水平正交实验设计,测试了脉冲电压、脉冲频率、脉冲宽度等脉冲直流电参数对拦鱼效果的影响;为了探究静水下拦鱼效果最佳的拦鱼电栅电学参数在不同流速下的适应性,在鱼道模型中设置了3种流速条件(0.15、0.25
目的探究MUC1的表达对结直肠癌患者部分临床病理特征及预后的影响。方法检索从建库至2020年12月在Pub Med、EMbase、Web of Science、Cochrane library、中国知网、中国生物医学文献等数据库公开发表的关于MUC1表达与结直肠癌患者预后关系的队列研究。两位研究者根据纳入、排除标准对文献进行筛选,并提取相关数据,采用Stata12.0软件进行meta分析。风险比(
第一章基于公共肿瘤数据库分析DUS4L基因在肺腺癌中的表达及其临床意义背景:肿瘤仍然是世界上最具挑战的公共卫生问题之一。最近过去的数年来,各个国家的肺腺癌的发病率呈现出不断上涨的势态,现在已成为肺癌中最为多见的病理学类型。公共癌症数据库TCGA为科研人员能够快速、精准地获取不同肿瘤的基因组学数据,发现肿瘤防治相关的新靶点提供了很好的途径。目的:本次研究中我们使用生物信息学技术分析TCGA数据库肺腺
目的:初步探讨HOXB9蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其与子宫内膜癌临床病理特征、预后的相关性,以分析HOXB9在子宫内膜癌的危险分层中的临床应用价值,同时为探索HOXB9在子宫内膜癌发生发展中的作用机制提供研究方向。方法:收集兰州大学第一医院及甘肃省妇幼保健院病理科子宫内膜癌手术切除且具有完整病例及随访资料的石蜡标本176例,同时收集30例正常子宫内膜组织石蜡标本作为正常对照。使用组织芯片的方法