【摘 要】
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随着器官移植效果的不断提高,越来越多的患者都将器官移植作为器官衰竭性疾病治疗方法的第一选择.作为一种有效的临床治疗策略,器官移植在理论和实际应用中都存有很多亟待解
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随着器官移植效果的不断提高,越来越多的患者都将器官移植作为器官衰竭性疾病治疗方法的第一选择.作为一种有效的临床治疗策略,器官移植在理论和实际应用中都存有很多亟待解决的问题,开发更强有力的和低毒性的免疫抑制药物可能是目前切合实际的一种选择.该课题目的就是评价一种新的、具有开发潜能化合物-AG490作为免疫抑制药物的可能性,同时对其基本作用机理进行探讨.AG490是个人工合成的苯亚甲基的丙二腈的脂类衍生物,类似于酪氨酸和癌基因抑活药,可以和受体酪氨酸激酶竞争结合位置.除了可以阻断Jak2,AG90还可可以有效地阻断T细胞Jak3,从而阻断Jak/STAT信号传导,引起一系列免疫学效应.在该研究中,为了评价AG490对淋巴细胞增殖反应的影响,我们从几个方面进行了AG490的干预实验:(1)在不同的刺激下(PHA、IL-2、MLC)淋巴细胞的增殖是否受到抑制?(2)IL-2等细胞因子分泌是否发生变化?(3)T淋巴细胞亚群是否发生变化?(4)淋巴细胞表达的凋亡相关蛋白是否发生变化?(5)由AG490导致的淋巴细胞低增殖是否可以导致特异性耐受?最后,为了验证AG490在体内的免疫抑制效应及其与CsA联用的效果,我们又进行了ICR/Balb-c小鼠皮肤移植实验,观察AG490、CsA、AG490+CsA对移植皮片存活时间的影响.
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