目的放射性肺炎（Radiation Pneumonitis,RP）是非小细胞肺癌放疗的常见并发症,也是肿瘤放疗提高剂量的主要限制因素。因此需要可靠的生物标志物来更准确的预测放射性肺炎,以制定个体化的治疗方案,降低放射性肺炎的发生。本实验采用非小细胞肺癌患者血清样本为研究对象,通过全蛋白组学定量分析筛选放疗后发生肺炎组和未发生肺炎组患者在不同时间点（0,3,6周）血清蛋白组表达的差异蛋白,进一步分析筛选相关生物标志物,为临床非小细胞肺癌放疗发生放射性肺炎提供预测因子。方法2017年10月至2018年7月28例我院经病理证实的局部晚期非小细胞肺癌初治患者,所有患者均接受调强放疗,放疗剂量50-66Gy,中位剂量60Gy。分别于放疗前、放疗第3周、放疗第6周留取血清标本。放射治疗结束后,所有患者均至少随访半年。这28例患者共有3例发生≥2级放射性肺炎（评价标准依照RTOG急性放射性肺炎分级标准）。这3例患者的血清为实验组（RP组）,再从其它25例中分别选取与实验组具有相同性别、相同病理类型、相近年龄及临床分期的患者血清为对照组（C组）,形成纵向3×3配对。采用TMT标记定量及液相色谱-质谱联用分析技术鉴定差异表达蛋白质,并通过相关生物信息学分析方法进行分析,包括差异表达蛋白的功能注释、功能富集分析和蛋白互作网络分析。结果通过对肽段的质谱分析,共有812个可定量蛋白,生物信息学分析进一步揭示,这些蛋白主要参与结合、生物调控过程、代谢过程、信号传导过程以及在KEGG中参与百日咳信号通路。以1.2倍为差异表达变化阈值及统计学检验t-test p<0.05为显著性阈值,我们发现ZYX和FETUB在放疗前组和放疗第3周组都发生表达上调,它们在放射性肺炎组和未发生肺炎组表达的比值分别为1.40和1.687（放疗前组）、1.62和1.701（放疗第3周组）;CSTA和CALML5在放疗前组和放疗第6周组都发生表达下调,比值分别为0.67和0.584（放疗前组）、0.644和0.528（放疗第6周组）;而NNT在放疗前组、放疗第3周组和放疗第6周组中全都发生显著下调表达,比值分别为0.296、0.314、0.238。放疗前组中的NNT、HPR和PZP发生显著下调（同时也是三组所有差异蛋白中下调最显著的）,它们的比值分别为0.296、0.377、0.376。通过STRING数据库检索蛋白互作网络图发现这些差异蛋白中FETUB与PZP存在相互作用,而PZP与已报道的放射性肺炎病理生理通路,如TGF-β、IL-1β、IL-6、TNF及炎性反应相关通路之间有一定的相关性。结论通过蛋白质组学方法发现非小细胞肺癌患者放疗前、中、后外周血在发生和未发生放射性肺炎中存在差异表达蛋白,部分在放疗期间无变化,部分有一定的变化。基于蛋白组学分析方法及蛋白互作网络图,我们发现FETUB与PZP是与放射性肺炎相关的最佳的候选蛋白,可做为下一步验证预测放射性肺炎的生物标记物提供基础。