RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌相关性的Meta分析

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinwei313624094
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目的:Ras相关结构域家族1A(Ras-associated domain family 1A,RASSF1A)基因是肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes,TSG)之一。在卵巢癌发展过程中,TSG的异常甲基化是极其重要的表观遗传沉默机制。RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌(ovarian cancer,OC)的发生和发展关联密切。目前,在很多研究的样本量小、检测方法不统一和样本来源不同等原因的影响下,尚无一致的研究结论。本研究旨在探讨RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌发生风险,以及与卵巢癌的病理类型、临床分期、病理分化、淋巴结转移、年龄及血清CA125之间的关系。方法:通过检索Pub Med、Cochrane、EMBASE、中国知网和万方数据库,根据文献纳入和排除标准,搜集2000年1月至2020年12月有关RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌发生风险及卵巢癌的临床分期、病理分级等相关的研究,并应用纽卡斯尔渥太华量表(NOS)对这些研究进行质量评估,并确定符合条件的研究。对比卵巢癌患者与非卵巢癌患者的组织和血液中RASSF1A基因启动子甲基化状态之间的区别,同时以临床主要病理变量如:病理类型、临床分期、病理分化、淋巴结转移、年龄及血清CA125的不同,对卵巢癌患者进行分组,对比不同分组的卵巢癌患者RASSF1A基因启动子甲基化状态之间的区别。采用机会比(odds ratio,OR)表示相对危险度的估计值。用95%区间表示可信区间(confidence interval,CI)。数据的处理和分析用Revman5.3软件和Stata 15.0版软件进行。结果:通过筛选和评价后,本研究最终纳入文献27篇,其中21项研究探讨了RASSF1A基因启动子甲基化状态与卵巢癌发生风险之间的相关性,17项研究分析了RASSF1A基因启动子甲基化状态与卵巢癌肿瘤分期之间的关系。共累计原发性卵巢癌病例1858例,对照组888例(包括正常卵巢和良性卵巢瘤)。卵巢癌患者的RASSF1A基因启动子甲基化的频率显著高于对照组。RASSF1A基因启动子甲基化的频率与卵巢癌的病理类型有一定相关性,与卵巢癌的临床分期、肿瘤分级、淋巴结转移和年龄之间没有相关性。结论:(1)RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌发生的风险呈显著正相关,表明卵巢癌的发生与RASSF1A基因启动子甲基化关联紧密。(2)RASSF1A基因启动子甲基化与卵巢癌的病理类型具有一定相关性,与临床分期、肿瘤分级、淋巴结转移和年龄无关,表明RASSF1A启动子甲基化可能与卵巢癌肿瘤分化相关,与卵巢癌进展和预后无关。(3)RASSF1A启动子甲基化和卵巢癌患者的血清CA125水平之间具有显著的相关性。因此,RASSF1A基因启动子甲基化可能成为新的卵巢癌肿瘤标志物。
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