【摘 要】
：
研究背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是消化道常见肿瘤,中国每年新增结直肠癌37.6万例,死亡19.1万例。人类胃肠道包含丰富多样的微生物群落,聚集了超过100万亿个微生物,其中包含的细菌数量是人类细胞数量的10倍以上,基因组数量是人类基因组数量的100倍以上。目前研究表明CRC前体息肉的粪便菌群改变会通过CRC发生所遵循的两条主要途径即腺瘤途径或锯齿状途径影响CR
【基金项目】
：
绵阳市中心医院“肠道菌群对消化系统疾病及自身免疫系统疾病系列研究（2019RCJY001）”基金；
论文部分内容阅读
研究背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是消化道常见肿瘤,中国每年新增结直肠癌37.6万例,死亡19.1万例。人类胃肠道包含丰富多样的微生物群落,聚集了超过100万亿个微生物,其中包含的细菌数量是人类细胞数量的10倍以上,基因组数量是人类基因组数量的100倍以上。目前研究表明CRC前体息肉的粪便菌群改变会通过CRC发生所遵循的两条主要途径即腺瘤途径或锯齿状途径影响CRC的发生。然而,肠道黏膜菌群与CRC的不同早期前体及病变旁正常黏膜的相关性尚未得到充分认识。因此,本研究利用16S r DNA（16S ribosomal DNA）测序技术进行了肠道黏膜菌群相关分析,期望发现结直肠癌在腺瘤途径及锯齿状途径发生过程中肠道黏膜菌群组成、多样性、群落结构差异。同时,我们进行了CRC发生各阶段差异物种筛选和相关菌群功能预测为深入探究肠道菌群在结直肠癌腺瘤途径和锯齿状途径发生中的作用及功能机制奠定基础,并以肠道菌群为切入点为结肠癌的分子诊断及靶向治疗提供依据。材料与方法:1.2021年2月至2021年5月在绵阳市中心医院内镜中心收集诊断为正常对照组黏膜,息肉及息肉旁4-5cm正常黏膜标本,癌及癌旁4-5cm正常黏膜标本。根据内镜诊断及苏木精-伊红染色纳入正常对照组（N）黏膜15例,腺瘤性息肉（A）及腺瘤性息肉旁黏膜（ATA）30例,增生性息肉（HP）及增生性息肉旁黏膜（ATHP）12例,锯齿状息肉（SA）及锯齿状息肉旁黏膜（ATSA）13例,结直肠癌（CA）及癌旁黏膜（ATCA）17例。2.分别对收集的159份肠黏膜样本提取DNA,利用16S r DNA扩增子技术进行菌群测序;将操作分类单元（Operational Taxonomic Units,OTUs）比对至Silva138数据库进行物种注释并通过SVG软件获得物种丰度数据;使用QIIME 2软件计算样本α多样性;R软件评估样本β多样性并以主坐标分析（Principal Co-ordinates Analysis,PCo A）图表示,Anosim统计检验群落差异性;线性判别分析效应量（Linear discriminant analysis effect size,LEf Se）筛选各分组间菌群组成的差异物种;基于未观测状态的重建对群落的系统发育调查（Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States,PICRUSt）进行相关菌群基因组代谢通路预测。结果:1.物种相对丰度显示腺瘤性途径病变过程中的正常对照组、腺瘤性息肉、腺瘤性息肉旁黏膜和锯齿状途径病变过程中的正常对照组、增生性息肉、增生性息肉旁黏膜、锯齿状息肉、锯齿状息肉旁黏膜菌群在门水平主要由厚壁菌、变形杆菌和拟杆菌组成;属水平主要由拟杆菌、梭杆菌、大肠杆菌-志贺氏菌组成。结直肠癌和癌旁黏膜菌群在门水平主要由厚壁菌、梭杆菌和拟杆菌组成;属水平主要由链球菌、拟杆菌、梭杆菌组成。2.菌群多样性和丰富度分析揭示在腺瘤途径过程中,结直肠癌黏膜菌群多样性低于正常对照组;正常对照组、腺瘤性息肉、癌组织黏膜之间菌群丰富度均无明显差异;癌组织黏膜与正常对照组和腺瘤性息肉的群落结构存在明显差异。锯齿状途径过程中,癌组织黏膜菌群多样性低于正常对照组;增生性息肉的菌群丰富度明显高于锯齿状息肉和结直肠癌黏膜;结直肠癌与正常对照组、增生性息肉、锯齿状性息肉的群落结构均存在明显差异。3.LEfSe差异物种筛选发现腺瘤途径中,正常对照组有5个差异菌群富集,腺瘤性息肉有4个差异菌群富集,结直肠癌有9个差异菌群富集。锯齿状途径中,增生性息肉有2个差异菌群富集,锯齿状息肉有10个差异菌群富集,结直肠癌有10个差异菌群富集。4.PICRUSt功能预测确定在腺瘤途径病变过程中,正常对照组菌群主要富集在3个代谢通路,腺瘤性息肉菌群主要富集在1个代谢通路,结直肠癌菌群主要富集在14个代谢通路。锯齿状病变途径中,正常对照组菌群主要富集在2个代谢通路,增生性性息肉菌群主要富集在1个代谢通路,锯齿状息肉菌群主要富集在1个代谢通路,结直肠癌菌群主要富集在5个代谢通路。结论:1.正常患者、腺瘤性息肉患者、增生性息肉患者、锯齿状息肉患者和结直肠癌患者在门、属水平的优势菌群及丰度存在差异。无论是腺瘤途径还是锯齿状途径随着肿瘤的发生均表现为梭杆菌的增多。2.结直肠癌患者的黏膜菌群多样性明显低于正常患者,结直肠癌黏膜与正常黏膜或其他病变黏膜存在明显的菌群群落结构分离。3.梭杆菌、脆弱拟杆菌、细毛菌等细菌可能参与了结直肠癌的发生发展。4.结直肠癌黏膜菌群富集的功能多于正常对照组和其他病变组,同时腺瘤途径和锯齿途径结直肠癌菌群均参与了氨酰基t RNA生物合成、翻译蛋白、氨基糖和核苷酸糖代谢、核糖体等代谢通路。
其他文献
目的探讨结直肠息肉和结直肠癌患者的一般情况（如血脂、血糖、尿酸等）与发病的相关性,比较不同病理类型的结直肠息肉和结直肠癌患者肠道菌群的差异性,为结直肠癌的早期诊治提供新的思路和策略。方法选取2021年6月至9月于山东大学附属省立医院行结肠镜检查的患者。（1）根据检查结果将研究对象分为病例组和健康对照组（HC组）,其中病例组又分为炎性息肉患组（IP组）,增生性息肉患组（HP组）,腺瘤性息肉患组（AP
医药公司现如今属于高新技术产业,发展迅速,很容易产生一些委托代理、人才流失、不良投资等问题,医药公司如果采用股权激励,可以规范公司投资行为,使公司股东、管理层、基层员工利益趋于一致,从而提高投资效率,促进公司健康发展。本文是从投资效率的角度来分析医药公司实施股权激励前后的效果。本文主要对A医药公司采用的股权激励方案和具体效果进行研究分析。先介绍A医药公司采用的股权激励方案,然后从投资的效率角度分析
课程思政强调的立德树人，育人与育才相统一，是社会主义教育事业的根本任务。课程思政建设与专业课程建设同向同行。应用型本科高校的语言类课程建设应当在课程思政背景下，以社会主义核心价值观为导向，以教学内容为基础，以应用产出为目标，以质量评价为依托，抓住“新文科”建设契机，从教学内容中深入挖掘课程思政元素，建立课际联系，引导学生树立正确的语言文字观，成为传播中国优秀传统文化和提升中文国际地位的有生力量。教
祁连山保护区森林资源丰富。近年来，受全球气候异常变化、人为活动等因素的影响，林区火情频发，不仅直接威胁森林资源安全性，还严重阻碍了保护区林业的健康可持续发展。基于此，立足祁连山保护区森林防火工作实际情况，概述保护区森林防火面临的严峻形势，认真梳理林区森林防火存在的突出问题，并提出强化宣传教育、提高思想认识，严格管控林区易燃物、及时清理林下杂物，严控森林火源、切断源头、加强森林防火队伍建设，完善森林
“不忘初心、牢记使命”作为对当前中国共产党员的要求,是中国共产党始终坚持人民至上的直接表现。文章通过文献研究法,对研究内容进行系统归纳整理,进而形成关于“不忘初心、牢记使命”的理论渊源以及实践基础。文章首先指明“不忘初心、牢记使命”的提出过程和基本内涵,为后文提供文本支撑;进而论述其三方面的理论渊源和百年来四个历史时期的实践基础。其中,对“不忘初心、牢记使命”的理论渊源的研究主要分为三部分,首先是
随着人力资源意识越来越深切,今天,员工培训正成为企业长远发展的关键性力量,培训所创造的技术竞争力已成为企业竞争力的核心。公司培训已从以往的全员能力提升上升到公司发展战略层面。世界排名靠前的企业都在不断地开发并完善员工培训,以发展和提高员工的关键技术技能。在培训管理过程中,应确保对培训过程进行及时、客观、有效的评价,确保培训战略目标的实现,找出培训中存在的问题并制定相应的应对措施。本文旨在通过对NN
自动化技术的快速发展与应用给经济和社会带来了广泛而深远的影响。当前,中国工业机器人市场发展迅猛。根据国际机器人联合会（International Federation of Robotics,IFR）发布的统计数据,自2013年起,中国已经成为全球最大的工业机器人市场,也是全球机器人安装数量增速最快的国家。2015年《中国制造2025》的提出一定程度上推动了工业机器人的快速发展,带动经济社会迅速发
近期，在国家政策的扶持下，我国森林覆盖率开始逐渐提高，这不仅提升了目前林业的经济水平，也在很大程度上改善了本地生态环境。但是在林业发展过程中，因为人为或是自然方面的原因经常会出现森林灾害，其中火灾破坏性较大，突发性强，救助难度高，已经成为森林保护中防范的重点。新形势下的森林火灾有很多发生形式，所以怎样落实好森林防火这项工作，把火灾造成的经济及生态损失减到最小，是各地林业部门需要完成的任务。本文就新
近年来,“互联网+”新型商业模式在各行各业兴起,公立医院也逐步引入了“互联网+医疗”的新模式。基于互联网下的多种新型支付结算方式虽然给医院传统支付环境注入了新的活力,给患者带来了便捷的就医体验,但也重组了医院相关的业务、财务和管理流程,提高了医院各项管理工作的要求,支付方式的多样化需要医院内部控制管理做出适应性调整。医院医疗收入内部控制的管理对一家医院能否顺利运行十分重要,多元化支付方式下,医疗收
＜正＞森林防火是森林管理人员的重点工作之一，自然灾害或人为因素均可引发森林大火。一旦发生森林火灾后果不堪设想，不仅给森林资源带来严重的损失，还会影响属地居民的生命安全。森林火灾具有突发性，预防难度大，传统森林防火技术已无法满足新时期的要求。GIS技术是先进的信息采集与存储系统，能够快速地定位火灾发生点，使森林防火工作效率更高。