循环肿瘤细胞在卵巢癌诊断、疗效监测和预后中的意义

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目的:检测卵巢良性肿瘤患者及卵巢癌患者外周血循环肿瘤细胞的水平,评估循环肿瘤细胞在卵巢癌诊断、疗效监测和预后中的价值。方法:选取中国医科大学附属盛京医院2016年12月至2019年6月期间,以“附件肿物”为主要诊断入院的患者60例(经病理组织学验证恶性45例,良性15例)。采集患者术前或新辅助化疗前5ml静脉血,用免疫磁珠阴性富集联合原位杂交免疫荧光的方法检测CTCs,比较两组间CTCs、CA125、HE4、CA724水平,计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、ROC曲线下面积,并进行统计学分析,绘制ROC曲线;分析CTCs与卵巢癌患者临床病理特征的关系。对化疗患者进行前后多次采血,观察CTCs变化与血清生物学标志物、影像学的关系,分析CTCs与卵巢癌疗效和预后的关系。结果:1.卵巢癌组CTCs的检出率(88.89%)高于良性组(6.67%),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.卵巢癌组患者的CTCs、CA125、HE4和CA724的数值高于卵巢良性肿瘤组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.CTCs、HE4、CA125和CA724的ROC曲线下面积分别为0.92、0.908、0.81、0.725,在早期(I-II期)卵巢癌诊断中各指标的灵敏度为CA125>CTC>HE4=CA724(88.89%>55.56%>44.44%=44.44%),特异度为CTCs=HE4>CA724>CA125(93.34%=93.34%=93.34%>33.34%),CTCs在卵巢癌中具有一定的诊断价值。4.CTCs的阳性率与FIGO高分期、病理高分期、病理分型(浆液性)和出现腹水有关,差异具有统计学意义(P<0.05),而与年龄、N分期、M分期、肿瘤囊实性状无关(P>0.05)。5.CTCs在卵巢癌I、II、III、IV期检出率分别为25%(1/4),80%(4/5),96.55%(28/29),100%(7/7)。FIGO分期越高,CTCs检出率越高(P<0.05)。6.疾病进展(PD)组患者未治疗前CTCs计数高于疾病缓解或疾病稳定(PR+SD)组,差异具有统计学意义(P<0.05)。7.治疗前和化疗两周期后的CTCs计数变化与肿瘤疗效无关,P>0.05。8.CTCs数目随治疗疗效变化,且优先于血清学标志物CA125和HE4。9.CTCs阳性与总生存期(OS)无关(P=0.133>0.05),而与无病进展期(PFS)有关(P=0.044<0.05)。10.PFS和OS的单因素分析显示,CTCs阴阳、年龄、肿瘤大小、FIGO分期、T分期、N分期、M分期、单双侧、肿瘤囊实性状、CA125阴阳、CA724阴阳、HE4阴阳、病理分型和有无腹水均与OS和PFS无关,均不能预测卵巢癌患者的OS和PFS(P>0.05)。结论:1.CTCs在卵巢癌患者中检出率高于卵巢良性肿瘤。CTCs有助于卵巢癌的诊断,且诊断价值优于CA724,但在卵巢癌早期诊断中作用有限。2.CTCs阳性率与FIGO高分期、病理高分期、病理分型(浆液性)和出现腹水有关,而与年龄、N分期、M分期、肿瘤囊实性状无关。3.CTCs的数目变化可以反映卵巢癌患者的治疗疗效,且疾病进展(PD)组的患者治疗前CTCs计数高于疾病缓解或疾病稳定(PR/SD)组的患者。4.CTCs与卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)有关,而与总生存期(OS)无关。CTCs不能作为独立预测因子预测卵巢癌患者的PFS和OS。
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