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第一部分外周血T淋巴细胞亚群在多发性骨髓瘤中的预后相关性研究目的:多发性骨髓瘤（MM）是一类恶性克隆性浆细胞增殖性疾病,其临床表现多样,预后具有高度异质性。在MM中,免疫系统在控制恶性浆细胞异常克隆中起着积极的作用;然而,绝大多数MM患者中存在T淋巴细胞数量和比例的异常。目前,对外周血T淋巴细胞亚群与患者预后的相关性研究仍较局限。本研究探讨应用多参数流式细胞术（MFC）检测初诊骨髓瘤患者外周血中的T淋巴细胞亚群,以评估T细胞淋巴亚群在初诊MM患者中的预后价值。方法:以2012年12月至2016年10月我院新诊断的113例MM患者为研究对象,通过MFC定量检测初诊MM患者外周血中的T淋巴细胞亚群,包括CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例和绝对计数,以及CD4/CD8比值,评估T细胞亚群异常在初诊MM患者中的预后价值。结果:1.113例初诊MM患者中位年龄60（34-81）岁,中位随访时间为24.0（2.5-60）个月。随访结束时,35例患者（30.1%）死亡,68例（60.2%）进展,中位生存时间（OS）为49.0个月,中位无进展生存时间（PFS）为22.5个月。所有患者的2年OS率和PFS率分别为77%和45%。CD4+T细胞绝对计数的中位数是 0.41（0.04-2.26）×109/L。CD4/CD8 的中位比值为 1.40（0.20-5.10）。2.T淋巴细胞亚群与初诊指标的相关性Cutoff Finder计算区分预后的CD4+T细胞计数的最佳cutoff为0.5×109/L。在CD4+T细胞计数大于0.5×109/L的患者中,血红蛋白（HB）和血小板计数（BPC）水平较高,而β2-微球蛋白（β2-MG）、乳酸脱氢酶（LDH）、铁蛋白（FER）、尿素氮（BUN）和血清肌酐（sCr）的水平降低。其中,两组患者之间的HB、BPC、β2-MG和BUN存在显著差异（p=0.008,0.004,0.019,和0.011）。3.T细胞亚群与预后相关性分析:1)CD4+T细胞百分比的正常值水平是≥30%。CD4+T细胞百分比<30%和≥30%的患者中位OS分别为28个月和未达到,2年OS率分别为56%和82%（p=0.002）;中位PFS分别为14个月和24个月,2年PFS率分别为24%和50%（p=0.009）,差异均有统计学意义。2)CD8+T细胞百分比的正常值水平为≤30%。CD8+T细胞百分比>30%和≤30%的患者中位OS分别为40个月和未达到,2年OS率分别为66%和83%（p=0.032）;中位PFS分别为18个月和27个月,2年PFS率分别为34%和51%（p=0.050）,差异均有统计学意义。3)通过“Cutoff Finder”计算出区分预后的最佳CD4+T细胞Cutoff值是0.5×109/L。CD4+T细胞计数<0.5×109/L和≥0.5×109/L的患者中位OS分别为49个月和未达到,2年OS率分别为72%和85%（p=0.039）;中位PFS分别为18个月和32.5个月,2年PFS率分别为39%和55%（p=0.010）,差异均有统计学意义。4)通过“Cutoff Finder”计算出区分预后的最佳CD4/CD8比值Cutoff为0.7。CD4/CD8比值<0.7和≥0.7的患者中位OS分别为14.0个月和49.0个月,2年OS率分别为34%和82%（p<0.001）;中位PFS分别为10.0个月和24.0个月,2年PFS率分别为14%和48%（p=0.015）,差异均有统计学意义。5)OS及PFS单因素COX分析:OS单因素COX分析结果显示:低CD4+T细胞计数（<0.5×109/L,HR 2.149,95%（CI 1.020-4.528,p=0.044）和低 CD4/CD8比值（<0.7,HR3.810,95%CI 1.718-8.451,p=0.001）是影响 OS 的不良预后因素。除此之外,高 LDH 水平（≥271U/L,HR4.095,95%CI 1.804-9.293,p=0.001）、β2-MG 水平（≥5.5mg/L,HR2.262,95%CI 1.106-4.624,p=0.025）和低 HB 水平（<100g/L,HR 2.214,95%CI 1.005-4.879,p=0.049）也是影响OS的不良预后因素。PFS单因素分析结果显示,低CD4+T细胞计数（HR 1.944,95%CI 1.155-3.272,p=0.012）和低 CD4/CD8 比值（HR 2.265,95%CI 1.148-4.468,p=0.018）也是影响PFS的不良预后因素;另外,FER升高（FER≥322μg/L,HR 2.066,95%CI 1.173-3.640,p=0.012）和骨髓浆细胞比例高（PCs≥30%,HR 1.626,95%CI 1.001-2.647,p=0.050）也是影响 PFS 的独立不良预后因素。6）OS及PFS多因素COX分析:多因素分析结果显示低CD4/CD8比值是影响OS（HR 2.756,95%CI 1.208-6.287,p=0.016）和 PFS（HR 2.203,95%CI 0.999-4.858,p=0.050）的独立不良预后因素。CD4+T细胞绝对计数降低是影响PFS的独立的不良预后因素（HR 1.957,95%CI 1.070-3.582,p=0.029）,其与 OS 的相关性尚无统计学意义（HR 1.810,95%CI 0.815-4.021,p=0.145）。此外,高 LDH 水平（HR 3.134,95%CI 1.355-7.252,p=0.008）是影响 OS 的独立不良预后因素,而高铁蛋白水平（HR 2.255,95%CI 1.253-4.061,p=0.007）是影响PFS的独立不良预后因素。结论:我们综合分析了初诊MM患者T淋巴细胞亚群计数和CD4/CD8比值,发现初诊时T淋巴细胞亚群水平与MM疾病特征和程度相关,CD4/CD8比值较低的患者的生存率更低。提示T淋巴细胞亚群是对MM患者的重要和强有力的预后预测因子,可作为影响临床预后判断的潜在指标。第二部分外周血循环浆细胞在多发性骨髓瘤中的临床意义研究目的:探讨初诊多发性骨髓瘤（MM）患者外周血循环浆细胞（CPC）水平与病情和预后的相关性。方法:回顾性分析2015年10月到2017年6月我中心收治的72例初诊MM患者的临床和实验室资料。采用十色流式细胞仪检测患者外周血CPC水平,探讨其与临床分期、初诊实验室指标等相关性,以及对患者生存的影响。结果:所有患者中位年龄63岁（43-84岁）,中位随访时间16（2-30）个月。其中CPC阳性患者39例（54.1%）,阴性33例（45.9%）。CPC+患者初诊时β2微球蛋白、尿素氮、铁蛋白、骨髓浆细胞比例明显高于CPC-患者,而血小板明显偏低（p<0.05）。初诊患者CPC阳性率与临床分期呈正相关,其中DS分期和ISS分期有统计学差异（p<0.05）。生存分析结果提示,CPC-组与CPC+组患者中位OS均未达到（p=0.089）,但1年OS率分别为97%和79%（p=0.042）,差异有统计学意义;中位PFS分别为26.0个月和15.5个月（p=0.056）,1年PFS率分别为74%和56%（p=0.075）,差异虽无统计学意义,但有相应的趋势。结论:CPC水平与初诊MM患者病情程度相关,阴性患者预后优于阳性患者,对于初诊MM患者预后评估、治疗期间的管理有重要意义。