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目的：妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy)是严重危害母婴健康的产科疾病，是导致产妇及新生儿死亡的主要原因之一。虽经过多年的研究，该病的发病机制至今仍未完全阐明。由于妊娠期高血压疾病病因不明，且无有效的治疗方法，所以早期筛查高危孕妇，适时监控高危人群，对减少该病的发生、降低孕产妇及围产儿死亡率显得尤为重要。但至今为止尚无特异性的血清标志物可作为早期筛查的指标。随着蛋白质组学的出现为我们研究妊娠期高血压疾病的发病机制和早期筛查提供了一个全新的方法和思路。
蛋白质组学是研究细胞或机体全部蛋白质的表达及其活动方式。蛋白质组学研究技术主要由双向凝胶电泳和生物质谱技术为支撑平台，生物信息学为桥梁，对蛋白质表达模式和蛋白组功能模式进行研究。蛋白质组学研究技术不仅可以发现特异性标志物，而且可以发现与疾病相关的多种方式组合的蛋白质谱。目前利用蛋白质组学研究技术已成功地发现了肝癌、淋巴母细胞瘤、食管癌、卵巢癌等肿瘤以及阿耳茨海默病疾病的特异性标志物，而且在研究疾病的发病机制方面取得了可喜的突破。
本实验采用表面加强激光解析电离飞行时间质谱(Surface-EnhancedLaserDesorption/IonizationTimeofFlight-MassSpectrometry，SELDI-TOF-MS)技术绘制妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇血清蛋白质谱图，通过比较分析，筛选妊娠期高血压疾病的血清蛋白质特异性标志物，以期获得妊娠期高血压疾病早期筛查的血清学指标，同时期望获得疾病特异性相关蛋白，为我们深入研究该病的发病机制提供了新的方向。
方法：1.收集孕34+1～40+2周妊娠期高血压疾病患者及正常孕妇血清各21例，用SELDI-TOF-MS技术绘制血清蛋白质谱图，筛选妊娠期高血压疾病的血清特异性标志物。
2.收取孕13～16周健康孕妇血清，持续随访，根据妊娠结果，将其分成妊娠期高血压疾病组和正常孕妇对照组。用SELDI-TOF-MS技术比较上述两组在妊娠13～16周的血清蛋白质组差异，同时比较正常孕妇组在孕13～16周与孕38～40周血清蛋白质组差异，进行早期血清特异性标志物的筛选以及发病机制的探讨。
结果：1.妊娠期高血压疾病患者与正常晚期妊娠孕妇的血清蛋白质谱图在质荷比(mass/charge，M/Z)为1000～20000的范围内有明显差异。妊娠期高血压疾病患者血清中，M/Z为3245的蛋白质相对含量(0.46±0.41)明显低于正常孕妇(1.28±0.44)(P＜0.05)，而M/Z为1324、13749的蛋白质相对含量(1.59±0.08、0.87±0.03)均高于正常孕妇(1.23±0.03、0.55±0.07)(P＜0.05)。
2.在质荷比为1000～20000的范围内，妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇的血清蛋白质组谱图在孕13～16周时存在差异。妊娠期高血压疾病组的血清蛋白质谱图中M/Z为1324、3942、8895、13749的蛋白质的相对含量(1.61±0.10；14.89±3.24；9.80±2.38；1.08±0.18)明显高于正常对照组(1.31±0.2232.63±6.64；13.20±1.92；0.56±0.12)(P＜0.05)；而质荷比为2824、3245的蛋白质的相对含量明显低于(9.70±2.40；0.52±0.35)正常对照组(13.40±2.75；1.36±0.42)(P＜0.05)。3.在M/Z为1000～20000的范围内，正常孕妇中期妊娠血清中有多个蛋白质相对含量与晚期妊娠不同。中期妊娠血清中M/Z为2824、4652、6117、2959、6203、5072、2732、9720、4161、4182、8942、9415、3821、4495的蛋白质的相对含量与晚期妊娠有差异(P＜0.05)。
结论：1.在M/Z为1000～20000的范围内，妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇在妊娠晚期的血清蛋白质组谱图有明显差异。根据实验结果，M/Z为1324、3245、13749的蛋白质组有望作为妊娠期高血压疾病的血清特异性标志物。
2.在M/Z为1000～20000的范围内，妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇的血清蛋白质谱图在妊娠13～16周存在差异。实验结果提示，若正常孕妇在妊娠13～16周时血清蛋白质谱图中出现了由M/Z为1324、3245、13749的蛋白质组成的蛋白质组，可能会发展成为妊娠期高血压疾病患者。该蛋白质组可望作为临床早期筛查妊娠期高血压疾病的预警指标，为质谱技术应用于妊娠期高血压疾病早期筛查提供实验依据。
3.血清中M/Z为3492、8895、2824的蛋白质组成的蛋白质组可能与滋养细胞侵袭能力下降有关，为我们深入研究妊娠期高血压疾病的发病机制提供了新的方向。
4.血清中M/Z为2824的蛋白质相对含量在正常妊娠中期高于妊娠晚期，且高于同期妊娠期高血压疾病患者，提示该蛋白质可能与妊娠期高血压疾病的发病机制有关。