噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究

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组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)是广泛存在于真核细胞中的一类金属蛋白酶。HDACs家族各亚型根据结构分为HDACsⅠ、Ⅱ、Ⅲ和ⅣV亚族,其中HDACsⅠ、Ⅱ和Ⅳ亚族属于Zn。+依赖性蛋白酶,HDACsⅢ亚族需要NAD+发挥作用。HDACs主要通过催化组蛋白底物和非组蛋白底物的去乙酰化反应调控基因表达、影响蛋白质的稳定性和结合作用等。HDACs各亚型在许多种癌症中过度表达及其在癌细胞的周期、分化、凋亡、侵袭和转移和血管生成过程中发挥的重要作用,证明HD
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