论文部分内容阅读
选择性差、毒副作用大以及易产生耐药等缺点严重限制了传统抗肿瘤药物的临床疗效.研究表明许多肿瘤组织的微环境呈酸性,而这一特性已成为提高药物选择性的重要靶点.我们利用组氨酸具有缓冲能力的特性,将筛选出的穿膜肽TK 中的所有赖氨酸替换成组氨酸而合成了一类新型的酸激活穿膜肽TH.相比TK,TH 只有在酸性环境下才能够带上正电荷并表现出穿膜能力,并能使相连的药物喜树碱表现出显著的pH 依赖抗肿瘤活性[1,2].另外,抗菌肽在抗肿瘤应用中面临着选择性差、易降解等缺点.因此我们利用静电吸附原理,将抗菌肽MitP 与其对应的阴离子肽MitPE 通过二硫键相连而合成了一类酸激活抗菌肽,其抗肿瘤活性表现出明显的pH 依赖选择性,并且酶解稳定性也得到显著提高.