非酒精性脂肪肝(NAFLD)的主要病理改变是非酒精及其它特定因素导致的甘油三酯(TG)在肝细胞异常堆积,严重危害人类健康。我们在前期研究中鉴定获得一个全新长链非编码RNA,命名为lnc-HC,发现其在脂肪酸(FA)代谢中发挥关键上游调控作用,因此本研究将阐明lnc-HC对肝细胞FA代谢的效应及分子机制。方法：首先,我们利用混合游离脂肪酸(FFAs)(棕榈酸：油酸)处理大鼠肝癌细胞株CBRH-7919细胞,检测FA代谢关键分子的表达水平,建立高脂肝细胞模型。然后,在高脂肝细胞模型中检测lnc-HC的时间表达曲线,明确lnc-HC是否参与肝细胞FA代谢途径；随之利用混合FFAs处理构建好的lnc-HC高表达/敲低CBRH-7919细胞株,通过油红O染色、细胞内FA及TG含量测定来观察lnc-HC对肝细胞FA代谢的调节效应。最后,在lnc-HC稳定高表达/敲低细胞株中,分别检测FA代谢关键核转录因子的表达水平,进一步检测相应通路分子,明确lnc-HC参与肝细胞FA代谢的具体分子途径。结果：混合FFAs(棕榈酸：油酸)处理CBRH-7919细胞24 h,油红O染色表明细胞内脂滴形成明显,脂肪酸合酶FASN显著下调,线粒体β-氧化途径关键酶Cpt-1a及TG合成关键酶Dgat2显著高表达,表明高脂肝细胞模型构建成功。在FFAs处理细胞的不同时间点(0、3、6、12、24、48 h)分别检测lnc-HC表达水平,结果显示lnc-HC随处理时间延长而上调,其中12 h显著上调,24 h表达量最高；此外,lnc-HC敲低细胞株中脂滴量形成量增多,细胞内FFAs和TG含量均显著增多；同时,lnc-HC高表达细胞株脂滴形成量减少,细胞内FFAs和TG含量均显著减少。随后,我们在lnc-HC稳定高表达/敲低细胞株中检测代谢性核受体的表达,结果表明lnc-HC显著负向调控PPARγ及其下游靶基因CPT-1α、FATP-1及ABCA1的mRNA表达水平。结论：lnc-HC通过负向调控代谢性核受体PPARγ的基因表达进而参与肝细胞FA摄取及TG合成。