外侧缰核-腹侧被盖区通路介导神经病理性疼痛的调节及其机制研究

来源 :中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:archer_zhang
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  目的:目前研究表明,以VTA为中心的中脑边缘系统参与伤害性感受的调控过程,伴有VTA内多巴胺能神经元的活化.近年来,研究发现LHb可通过调节VTA内GABA能神经元的功能进一步影响DA神经元的兴奋性,并且LHb-VTA通路与奖赏厌恶反应及抑郁症密切相关,伤害性感受的发生发展-尤其是疼痛-与后两者的产生有着众多重叠的脑区,但该通路对于伤害性感受的调节及机制却不清楚.本研究拟观察神经病理性疼痛状态下小鼠LHb与VTA区神经元兴奋性改变,并初步探讨两者与神经病理性疼痛的关系及其作用机制.方法:采用坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)方法建立小鼠神经病理性疼痛模型;按照Hargreaves法用热辐射刺激仪照射小鼠足底紧贴玻璃板部位检测热缩足潜伏期(PWL);免疫组织化学技术检测c-Fos蛋白表达变化;脑立体定位技术.结果:1.CCI诱发的神经病理性疼痛表现为术后手术侧热痛觉过敏,热缩足潜伏期(PWL)下降(P<0.001),且在术后第7天最为显著;免疫组织化学结果显示:CCI术后第7天对侧LHb和VTA内c-Fos蛋白表达相比sham组均有所增加(P<0.001),且CCI同侧LHb、VTA内c-Fos表达与对侧相比也有显著差异(P<0.01);而对侧MHb内c-Fos蛋白表达虽较多但与sham组对比无显著差异;2.CCI术后第7天对侧LHb给予利多卡因后,相比CCI+NS组小鼠CCI侧PWL延长(P<0.001),且持续至注药后2h,于注药后4h恢复至基础水平,抑制MHb神经元却不能.而CCI对侧LHb注入利多卡因后2h,对侧VTA内c-Fos蛋白表达减少(P<0.001);3.与CCI+NS组相比,CCI术后第7天同侧LHb给予KA后,小鼠CCI对侧PWL缩短(P<0.001),而激活MHb神经元对其无影响.CCI同侧LHb注入KA后2h,同侧VTA内c-Fos蛋白表达增多(P<0.001);4.CCI小鼠同侧LHb注射KA可诱发同侧VTA注射DK-AH269或TrkB-Fc后CCI对侧的疼痛效应.结论:1.CCI引发的神经病理性疼痛激活LHb和VTA内神经元.2.LHh内神经元兴奋性与神经病理性疼痛的发生发展有关,且影响了VTA内神经元c-Fos的表达.因此其可能通过VTA介导参与神经病理性疼痛的调节.
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