外侧缰核作为介导从前脑边缘系统向中脑单胺中心信息传递的核心枢纽，被认为是研究抑郁症发病机理的关键脑区。已有的研究提示缰核在抑郁状态下被过度活化，然而导致其活性上调的分子机制仍然不清楚。我们通过定量蛋白质谱技术进行大规模筛选后发现钙/钙调蛋白激酶Ⅱ家族中，βCaMKⅡ在几种不同的抑郁动物模型外侧缰核内的水平被明显上调，并且抑郁药物治疗又可以下调该分子的表达水平。过表达βCaMKⅡ不仅可以使外侧缰核神经元的突触传递效率和动作电位的输出增加，而且可以诱导出多种核心抑郁症状，例如快感缺乏和行为绝望。aCaMKⅡ则不具有此功能。下调βCaMKⅡ的表达水平，或者阻断它的激酶活性和下游分子GluR1，可以有效逆转动物的抑郁症状。因此，本研究不仅阐明了外侧缰核神经元介导抑郁发生的分子机制，而且为抑郁症的治疗提供了新的分子靶点。