肥胖作为一种慢性疾病,很大程度上降低了我们的生活质量及健康水平,包括身体健康和心理健康。肥胖的根本原因是长期的正能量平衡,即食物摄入过多而能量支出少。在许多导致肥胖的潜在的环境因素中,营养结构和对食物享乐的变化引起了人们的关注,特别是从相对低卡路里、高纤维的饮食转向能量密集、可口的饮食被认为是造成肥胖的重要因素。进食过程中获得的奖赏越多,其过度进食和肥胖发生的风险越高。中脑腹侧被盖区-伏隔核通路(VTA-NAc通路)是奖赏系统的主要神经基础,多巴胺(dopamine,DA)是最重要的神经递质。当人或动物满足饥饿感时(即自然奖赏),VTA的多巴胺能神经元被活化,将多巴胺释放到伏隔核,伏隔核编码个体获得奖赏,并产生再次体验这种快感的愿望。肥胖的发展与逐渐恶化的大脑奖赏功能的退化相结合,而且肥胖的人可能会强迫食用可口的食物来补偿奖赏亏损。多巴胺合成涉及两个酶——酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与多巴脱羧酶(dopadecarboxylase,DDC),其中TH作为多巴胺合成过程中的限速酶可被α-甲基对位酪氨酸抑制,当其受到抑制时会进而影响脑内多巴胺和去甲肾上腺素的含量。DA受体分为D1和D2受体家族,均为G蛋白偶联受体。D1家族包括D1和D5受体,D2家族包括D2、D3和D4受体。在伏隔核分布较为密集的受体为D1、D2和D3。D1受体可能更多地参与奖赏介导的动机调控,而D2受体可能更多地参与药物的强化和药物依赖的获得。有研究表明,多巴胺D1-type受体(D1)受体激动剂增强了大鼠对高适口性食物的偏好。老鼠因长时间食用高能量的食物而变得超重,在超重状态下,他们有较低的基础胞外多巴胺。在使用滥用药物(可口食物)的研究中,动物将努力使伏隔核的多巴胺水平保持在一定水平以上,因此在伏隔核的低胞外多巴胺会导致食用可口食物的增加。肥胖大鼠纹状体多巴胺D2受体(D2R)被抑制。纹状体D2R水平的下降迅速加速了大鼠获得高适口性食物的奖赏功能缺陷的出现,这一发现与人脑成像数据一致,纹状体D2R密度的退化认为加速了肥胖的个体奖赏功能的缺陷。单靠减少纹D2R的表达不足以诱导奖赏中,但似乎与食用可口食物的过度消费相联系,以加速这种消极奖赏的出现。多巴胺神经元膜上有多巴胺转运体(dopaminetransporter,DAT),其主要功能是重摄取被释放到突触间隙的DA,主要回收DA进入胞浆终止它的生理效应。有动物研究发现肥胖大鼠纹状体多巴胺转运体DAT密度明显下降,人脑纹状体DAT的水平与BMI成负相关。Susumu Koyama研究中发现肥胖小鼠的D2受体介导的对VTA多巴胺神经元的抑制作用明显低于瘦小鼠。此外,有研究发现肥胖者面对可口的食物时产生的大脑活动,类似于药物滥用者产生的大脑活动,即DA神经元爆发式放电频率增加,腹侧被盖区投射到伏隔核的多巴胺释放增加。综上所述,本文将主要阐述肥胖个体中脑腹侧被盖区-伏隔核通路中多巴胺的合成及其受体、转运体和电生理的特点。