【摘 要】
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目的 越来越多的研究证明,microRNAs 在包括结肠癌在内的多种肿瘤中发挥癌基因或抑癌基因的作用.尽管如此,miR-663a 在结肠癌进展中的功能及分子机制依然不明.本研究通过组织分析、细胞学和动物实验研究miR-663a 与结肠癌转移的关系,并对其下游靶分子发挥作用的方式进行探索.方法 RT-PCR 检测结肠癌组织和切缘组织中miR-663a 的表达水平,并对miR-663a 与结肠癌患者临
【机 构】
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北京大学医学部临床肿瘤学院/北京市肿瘤防治研究所
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目的 越来越多的研究证明,microRNAs 在包括结肠癌在内的多种肿瘤中发挥癌基因或抑癌基因的作用.尽管如此,miR-663a 在结肠癌进展中的功能及分子机制依然不明.本研究通过组织分析、细胞学和动物实验研究miR-663a 与结肠癌转移的关系,并对其下游靶分子发挥作用的方式进行探索.方法 RT-PCR 检测结肠癌组织和切缘组织中miR-663a 的表达水平,并对miR-663a 与结肠癌患者临床病理特征的关系进行分析；在结肠癌细胞HCT116 和SW480 中过表达miR-663a 分析其对细胞增殖、运动、侵袭能力的影响；小鼠尾静脉注射稳定过表达miR-663a 的结肠癌建系细胞,通过观察肺转移情况评估miR-663a 对结肠癌细胞小鼠体内转移能力的影响.通过过表达和抑制miR-663a 后细胞的cDNA 芯片数据分析miR-663a 的靶基因.荧光素酶报告基因实验确认miR-663a 与靶基因的结合位点.细胞实验证明过表达靶基因TTC22v1 逆转miR-663a 对细胞运动侵袭能力的影响；进而我们分析了靶基因TTC22v1 在结肠癌组织中的表达水平及与临床病理特征之间的关系.细胞和分子生物学实验分析TTC22v1 影响的细胞上皮间质转变标志物的变化,并对其上调SNAI1 蛋白水平的机制进行了探索.结果 miR-663a 在结肠癌组织中的表达水平明显低于手术切缘,miR-663a 高表达的结肠癌患者不易发生淋巴结转移,细胞实验和动物实验也证明,过表达miR-663a 抑制结肠癌细胞体外和在小鼠体内的转移能力.对其靶基因研究分析发现,miR-663a 通过下调TTC22v1 发挥抑制结肠癌细胞运动和侵袭的作用.尽管TTC22v1 在结肠癌组织中的表达水平低于手术切缘,高表达TTC22v1 的结肠癌患者明显易发生淋巴结转移,且患者生存时间较短.TTC22v1 在正常结肠黏膜组织中表达明显,并且主要存在于肠隐窝底部的上皮细胞核内,TTC22V1 过表达促进结肠癌细胞的迁移侵袭,该作用的机制可能是由于TTC22v1 促进SNAI1 蛋白的表达,且与HSP70、HSP90 活性有关.结论 miR-663a 通过下调靶基因TTC22v1 抑制结肠癌细胞转移.TTC22v1 促进结肠癌细胞运动和侵袭,可能通过上调SNAI1 蛋白发挥作用.
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