【摘 要】
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目的：探讨pazopanib对NSCLC的作用及分子机制，寻找更加有效的NSCLC治疗新途径。方法：应用常规细胞培养方法，对A549肺腺癌细胞株、YTMLC-9肺鳞癌细胞株、NCI-H460大细胞肺癌细胞株
【机 构】
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天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室
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目的：探讨pazopanib对NSCLC的作用及分子机制，寻找更加有效的NSCLC治疗新途径。方法：应用常规细胞培养方法，对A549肺腺癌细胞株、YTMLC-9肺鳞癌细胞株、NCI-H460大细胞肺癌细胞株和L9981大细胞肺癌高转移潜能细胞株进行培养，在达到对数增殖期时，应用不同浓度的Pazopanib处理细胞株48h,96h;应用噻唑蓝比色法检测经不同浓度pazopanib处理不同时间后，A549肺腺癌细胞株、YTMLC-9肺鳞癌细胞株、NCI-H460大细胞肺癌细胞株、L9981大细胞肺癌高转移潜能细胞株的抑制率及半数抑制浓度IC50.应用蛋白兔疫印迹法检测经不同浓度Pazopanib处理不同时间后，A549肺腺癌细胞株、YTMLC-9肺鳞癌细胞株、NCI-H460大细胞肺癌细胞株、L9981大细胞肺癌高转移潜能细胞株蛋白表达水平的变化.结果:四株细胞间IC50具有显著性差异;不同浓度Pazopanib处理A549,YTMLC-9,NCI-H460和L9981细胞株48小时的浓度一抑制率曲线经重复测量方差分析具有显著性差异;2μmol/L浓度的Pazopanib处理四株细胞株48h后，YTMLC-9细胞株体外增殖能力与A549, NCI-H460, L9981间比较有显著差异;4μmol/L浓度的Pazopanib处理四株细胞株48h后，NCI-H46细胞株体外增殖能力与YTMLC-9, A549和L9981间比较有显著差异;不同浓度Pazopanib处理NCI-H460细胞株48h后，各浓度组间比较抑制率均有显著差异;不同浓度Pazopanib处理L9981细胞株48h后，各浓度组间抑制率比较均有显著差异.结论:Pazopanib对四种NSCLC细胞株均具有明显的体外增殖抑制作用，这种抑制作用具有剂量依赖性;Pazopanib能诱导肺癌细胞凋亡，并具有时间和剂量依赖性;Pazopanib抑制NSCLC体外增殖、诱导细胞凋亡可能与其抑制PI3K/Akt信号通路活化有关。
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