目的：探讨nm23-H1基因抑制STAT3信号通路及其负反馈调节机制.方法:应用RNAi干扰技术沉默人肺腺癌癌细胞株A549及人大细胞肺癌株NL9980的nm23-H1基因，并应用Western Blot及Real-time PCR技术验证该基因沉默后的转录翻译水平;应用染色质兔疫共沉淀及生物素-亲和素-DNA结合实验验证本研究发现的nm23-H1基因启动子上的STAT3结合位点;应用划痕实验和3oyden小室检测nm23-H1基因沉默前后肺癌细胞迁移和体外侵袭潜能的变化.结果:RNAi技术沉默nm23-H1基因后，A549及NL9980细胞系中基因及蛋白表达水平降低大于80％;染色质兔疫共沉淀及生物素-亲和素-DNA结合实验证实nm23-H1基因启动子上的STAT3结合位点的存在;外源性IL-6能诱导STAT3信号通路活化，而STAT3信号通路的激活会反馈性激活nm23-H1表达，显著上调nm23-H1表达水平，从而进一步抑制STAT3信5通路的活化.结论:(1)nm23-H1基因通过上调SOCS3表达抑制JAK2/STAT3信号通路活化;(2)nm23-H1基因通过使STAT3信号失活来抑制肺癌细胞的迁徙、侵袭及转移潜能，并同时促进肺癌细胞凋亡;(3)STAT3信号通路的激活会反馈性激活nm23-H1表达，形成负反馈环路抑制STAT3信号通路的活化。这种负反馈调节机制进一步证明了周清华教授提出的“肺癌转移抑制级联”学说。