[目的]探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导早衰过程中Foxa2对其下游靶基因表达的影响及其与端粒酶活性之间的相关性,初步揭示衰老发生中Foxa2介导的信号途径.[方法]按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组；并运用过表达慢病毒载体转染方法构建Foxa2高表达细胞株,不同代龄分别定义为22PDLF1,35PDLF2和49PDLF3.通过实时荧光定量PCR方法(Q-PCR)检测不同代龄Foxa2的高表达情况及其对下游靶基因Foxo1、Foxo3、Pdx1、Apo-Ⅰ及MMP1的表达影响.应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测细胞复制性衰老及早衰过程中端粒酶活性的变化特征,并分析基因表达与端粒酶活性变化之间的关联.[结果]在人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中,与年轻细胞组相比,Foxo1、FoXo3、Pdx1及Apo-Ⅰ的mRNA表达均逐渐降低,并受Foxa2正向调控,随Foxa2高表达而上调；早衰阶段Foxo1、Foxo3和Apo-Ⅰ表达降低,而Pdx1表达显著升高,对氧化应激应答明显；MMP1在复制性衰老阶段及早衰阶段均升高,受Foxa2负向调控,随Foxa2表达升高而降低.年轻细胞未检测到端粒酶活性,中年及复制性衰老细胞端粒酶活性逐渐增强；过氧化氢诱导的早衰细胞端粒酶活性显著升高.在细胞复制性衰老及早衰过程中,Foxa2表达与端粒酶活性呈负相关；其下游靶基因受其调控影响,与端粒酶活性呈不同程度的负相关或正相关.[结论]在人胚肺成纤维细胞复制性衰老及早衰中,Foxa2参与调控其下游靶基因的表达变化,且受氧化应激的修饰,复制性衰老与早衰存在基因差异表达；衰老阶段端粒酶活性增加,与Foxa2及靶基因有相关性,提示可能参与抵抗衰老阶段端粒缩短而呈现的自身反馈机制.