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[目的]苯代谢物在苯血液毒性中发挥关键作用,实验观察了苯代谢物苯酚、氢醌和1,2,4-苯三醇长期处理是否能抑制K562细胞的红系分化,改变红系相关基因的甲基化水平.[材料和方法]K562细胞经无明显细胞毒性浓度的苯代谢物(苯酚100 μM和200μM,氢醌5μM和10μM,1,2,4-苯三醇3μM和5μM,)处理1-4周,于不同时间用联苯胺染色法分析氯化高铁血红素诱导的血红蛋白合成情况,应用反转录PCR分析红系相关基因(包括α-、β-和γ-珠蛋白、血红素合成相关酶PBGD)的mRNA表达水平；并观察DNA甲基化抑制剂5-aza-CdR处理48 h对苯代谢物引起的血红蛋白合成和红系相关基因mRNA表达变化的干预作用；此外,应用Sequenom MassARRAY分析技术定量分析经苯代谢物处理3周的K562细胞红系相关基因的甲基化水平.[结果]苯代谢物长时间处理对氯化高铁血红素诱导的K562细胞的血红蛋白合成有显著的浓度和时间依赖性的抑制作用,在处理3周和4周后,氯化高铁血红素诱导的血红蛋白合成在200μM苯酚处理K562细胞抑制了40％以上,在10 μM氢醌处理K562细胞抑制了65％以上,在5μM1,2,4-苯三醇处理K562细胞抑制了45％以上；K562细胞经苯代谢物处理3周后,氯化高铁血红素诱导的α-、β-和γ-珠蛋白、血红素合成相关酶PBGD等的mRNA表达受到显著抑制.而当K562细胞经苯代谢物处理3周后再经5-aza-CdR处理,氯化高铁血红素诱导的血红蛋白合成和这些红系相关基因的mRNA表达恢复到正常水平.K562细胞经200 μM苯酚处理3周后,α-珠蛋白基因的启动子和外显子1区域、α-珠蛋白簇远端调控序列HS40、β-珠蛋白簇远端调控区HS-1和HS-2、PBGD基因外显子1等区域的某些CpG位点甲基化水平显著提高；K562细胞经10 μM氢醌处理3周后,α-珠蛋白基因的启动子和外显子1区域、α-珠蛋白簇远端调控序列HS40、γ-珠蛋白启动子和外显子1、β-珠蛋白簇远端调控区HS-1和HS-4等区域的某些CpG位点甲基化水平显著提高；K562细胞经5μM 1,2,4-苯三醇处理3周后,α-珠蛋白基因的启动子和外显子1区域、γ-珠蛋白外显子1、β-珠蛋白簇远端调控区HS-1、HS-3和HS-4、PBGD基因外显子1等区域的某些CpG位点甲基化水平显著提高.[结论]低浓度苯代谢物长时间处理可显著抑制K562细胞的红系分化能力,引起红系相关基因某些CpG位点甲基化水平提高,而甲基化抑制剂可有效干预苯代谢物对红系分化的抑制作用,提示DNA甲基化在苯代谢物抑制红系分化中扮演重要角色.