氧化还原动态平衡对大鼠脑发育的调控研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenglian_chen
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  [目的]观察正常大鼠发育过程中不同时间点脑组织ROS水平的变化,探索以Nrf2为核心的抗氧化防御系统在发育过程中的变化规律,并分析ROS可能在脑发育过程中发挥的作用,明确ROS对脑组织氧化还原动态平衡的调控作用.[方法]取SD大鼠发育过程中不同时间点(E12、E15、E18、E21、P1、P4、P7、P15、P30、P90)的脑组织,检测ROS水平、细胞周期及Nrf2为核心的相关抗氧化指标和蛋白.每个时间点动物取3只.[结果](1)在胚胎发育早期,脑组织的总抗氧化能力处于较低水平,主要的抗氧化酶类及多数抗氧化蛋白的表达也都处于较低水平;随着胚胎发育的进行,脑组织的总抗氧化能力也逐渐升高,抗氧化酶类活性上升,蛋白表达上调,最后都维持在一个稳定水平.(2)脑组织的关键核心转录因子Nrf2有序的调控或部分调控以ROS存在水平为轴心的动态变化,自由基清除酶SOD蛋白表达逐渐下降和抗氧化酶CAT、Gpx和GR等蛋白表达逐渐升高,共同维持稳定的氧化还原动态平衡.[结论]SD大鼠脑组织发育过程中ROS的水平受到抗氧化系统的精密调控;抗氧化防御体系调控ROS在"合适"的水平,脑组织的氧化还原处于动态平衡的状态.在胚胎发育早期,抗氧化产物的低表达,使ROS维持在较高水平,刺激神经细胞的增殖分化;但是在发育到一定阶段,抗氧化产物的高表达下调ROS水平,说明神经细胞的增殖分化过程已经完成.ROS通过调节脑组织的氧化还原状态来参与调控神经系统的发育.
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