【摘 要】
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[目的]本研究旨在探讨清胰Ⅱ号对胆管结扎造成的胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其机制.[方法]将40只昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,低剂量给药组(0.5 g·kg-1),高剂
【机 构】
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遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室,遵义
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]本研究旨在探讨清胰Ⅱ号对胆管结扎造成的胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其机制.[方法]将40只昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,低剂量给药组(0.5 g·kg-1),高剂量给药组(1.0 g·kg-1),连续灌胃给药7天后,采用胆管结扎(BDL)术制备小鼠肝脏胆汁淤积性肝损伤模型,制模后72小时麻醉处死动物,收集血液和肝脏,检测各组血中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及总胆汁酸(total bile acid, TBA),总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,并观察肝组织病理学改变以及采用RT-PCR法检测肝脏胆酸合成通路相关基因的mRNA水平的表达.[结果]与假手术组比较,模型组ALT,ALP活性和TBA,TBIL水平均显著增高,肝组织病理显示存在大量中性粒细胞浸润、肝细胞水肿、变性和坏死；同时胆酸合成基因胆固醇7α-羟化酶(cholesterol-7α-hydroxylase,Cyp7a1),甾醇12α-羟化酶(12α-hydroxylase,Cyp8b1),类法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR),小分子异源二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP), 牛磺胆酸钠协同转运蛋白(sodium taurocholate contransport peptide,Ntcp) mRNA表达均降低,与模型组比较,给药组可降低ALT, ALP活性和TBA,TBIL水平,减少肝组织的中性粒细胞浸润,改善肝细胞的水肿情况,减轻其坏死程度；同时上调Cyp7a1,Cyp8b1,FXR,SHP, Ntcp基因mRNA的表达水平； [结论]清胰Ⅱ号对胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,通过作用于肝脏中与胆汁酸合成和转运相关的基因表达,以维持胆汁酸的稳态.
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