【摘 要】
：
[目的]探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用.[方法]实验分组：正常对照组(含有0.1％DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用.[方法]实验分组：正常对照组(含有0.1％DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮的共处理组.以上各组分别处理HepaRG细胞48h后,采用加载荧光探针DCFH-DA的方法,通过多功能酶标仪检测各组细胞内的活性氧水平,用Hoechst 33258标记细胞膜通过荧光显微镜观察细胞的凋亡情况.最后Western bolt方法分别检测SIRT1、p53、caspase-3蛋白的表达水平.[结果]作用48h后,50μM曲格列酮组活性氧(ROS)水平升高至正常对照组的2.03倍(P＜0.05),细胞内ROS过量堆积无法及时消除,导致细胞内氧化系统和抗氧化系统失衡.从细胞凋亡状态我们也可以看出,50μM曲格列酮组细胞核固缩严重,出现大量核小体.Western Bolt结果显示,曲格列酮导致去乙酰化蛋白SIRT1几乎不表达,且凋亡蛋白p53以及caspase-3地表达显著上调(P＜0.05).而与白藜芦醇联合作用后,细胞内堆积的ROS显著减少,凋亡情况也有所减轻,且有一定的剂量依赖关系.Western Bolt结果也显示,白藜芦醇能上调去乙酰化酶SIRT1,同时下调凋亡蛋白p53以及caspase-3的表达,最终来改善由曲格列酮诱导的细胞凋亡.[结论]曲格列酮能引起细胞内ROS过量堆积且无法及时消除,破坏氧化与抗氧化平衡,且上调凋亡蛋白的表达,导致HepaRG细胞凋亡,而白藜芦醇能通过减少ROS的过量堆积,并且上调去乙酰化蛋白SIRT1从而去乙酰化p53阻断细胞由p53通路凋亡,且同时作用于细胞膜,下调caspase-3的表达,最终抑制细胞凋亡,从而保护肝细胞.
其他文献
[目的]通过观察雄黄对海马组织XAG-系统、Xc-系统、γ-GCS、MRP-1及Nrf2的影响,探讨雄黄干扰GSH合成的可能分子机制,为防治雄黄引起的药源性慢性砷中毒提供理论依据.[方
[目的]研究亚急性毒性试验中,朱砂及其复方朱砂安神丸对比氯化汞,造成大鼠肾汞蓄积量、肾功能以及水通道蛋白1(Aquaporin1,Aqp1)基因表达的变化,探讨不同汞化合物毒性区
[目的]文献报道黄酮类化合物可通过促进肿瘤坏死因子及抗氧化等途径发挥抗肿瘤作用,我们的前期研究利用Bhas 42细胞两阶段转化实验发现染料木黄酮可能具有非遗传毒性致癌
[目的]通过恒河猴静脉注射重复给予柔红霉素,观察其产生的毒性反应及严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度并检测毒代动力学参数,为后续其它试验研究提供依据并为临
[目的]研究转录因子NRF2 (Nuclear factor E2-related factor 2)在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用；系统评价一组新型NRF2-ARE (Antioxida
大约三分之二的进入Ⅲ期临床的药物因其肝毒性而不得不终止开发，药物性肝损伤也是导致药物上市后撤回的主要因素，而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因，在于临床前肝
通过剖析美国对植物药非临床安全性评价的技术要求和指南,分析VeregenTM和Fulyzaq两例已获FDA批准的植物药临床前毒理研究情况,梳理复方中药国际化申报的毒理研究难点和
Metals are omnipresent in the environment.Some of them are essential for life; some are toxic, while others are used in medication including traditional med
[目的]蛋白激酶是信号转导通路中的重要部分，其激活与肿瘤的发生发展密切相关，是肿瘤治疗的理想药物靶点.激酶抑制剂通过抑制细胞信号转导而达到抑制肿瘤细胞的生长和增殖
有关QA对安全性评价试验病理学部分内容的检查,笔者结合在GLP实验室的实际工作, (一)对以下几方面进行了分析讨论： 1、实验方案中病理学部分内容检查关注点：包括病理学部分