【摘 要】
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[目的]阿霉素(Doxorubicin,Dox)是临床上最为常用的一种蒽醌类抗肿瘤药物,但心脏毒性限制了其临床应用.金属硫蛋白(Metallothionein,MT)是一种内源性的细胞保护物质,具有
【机 构】
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首都医科大学公共卫生学院卫生毒理学与卫生化学学系,北京100069
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]阿霉素(Doxorubicin,Dox)是临床上最为常用的一种蒽醌类抗肿瘤药物,但心脏毒性限制了其临床应用.金属硫蛋白(Metallothionein,MT)是一种内源性的细胞保护物质,具有抗氧化作用.它属于可诱导蛋白,其表达调控受到许多因素影响,锌和氧化应激是MT表达的重要诱导因子.我们课题组前期研究应用基因组学和蛋白质组学技术方法,比较分析了MT+/十小鼠和MT-/-小鼠基因表达谱以及蛋白质谱的差异.结果发现,Prxs的部分亚型发生了变化,提示Prxs可能在MT发挥抗Dox心脏毒性作用中具有重要的作用.但二者之间究竟存在什么样的相互关系我们并不清楚.本实验旨在通过相关指标的检测,探讨在生理状态和Dox致细胞氧化损伤的情况下,不同的MT表达水平对Prxs蛋白表达的影响.[方法]利用来源MT敲除型小鼠和MT野生型小鼠的心肌组织,构建体外培养模型,应用Zn诱导,分别形成MT缺失、MT正常表达以及MT高表达的心肌细胞.采用血红素镉饱和法检测心肌细胞MT浓度.检测心肌细胞LDH的漏出率、存活率和凋亡率.采用H2-DCFDA荧光探针法检测细胞内ROS的生成量.应用TBA比色法和彗星试验检测心肌细胞的脂质过氧化程度和DNA氧化损伤程度.采用试剂盒检测心肌细胞内一般抗氧化物酶的活性.采用Westernblot方法检测Prxs蛋白表达水平. [结果]①ZnC12可诱导MT+/+小鼠心肌细胞MT高表达.②ZnC12抑制Dox对MT+/+小鼠心肌细胞的毒性作用,降低心肌细胞LDH的漏出量、细胞凋亡率以及DNA的损伤.
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