【摘 要】
：
[目的]研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制.[方法]选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50 μ M罗格列酮处理48小时
【机 构】
：
军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心,北京10085
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制.[方法]选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50 μ M罗格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABTS法检测药物对细胞总抗氧化能力的影响,采用WST法检测超氧物歧化酶活性变化,以及检测过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化.用western-blot检测氧化应激相关蛋白去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3表达的变化,探讨药物导致氧化损伤的作用机制.[结果]HepaRG细胞经过罗格列酮处理48小时后,与对照组(100％)相比,50μM组细胞内ROS水平上升至(166.8±5.68)％,25μM罗格列酮组ROS水平上升(130.68±10.5)％p＜0.05,细胞的总抗氧化能力发生了下降,251μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(92.09±1.45) ％50μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(85.48±0.056)％,p＜0.05,差异具有统计学意义.罗格列酮对超氧化歧化酶和过氧化氢酶的活性抑制效果较为明显,对谷胱甘肽过氧化物酶的活性影响较小.50μM组细胞内超氧化歧化酶的活性降至对照组的82.34±9.67％,而谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组相比差异无统计学意义.MDA含量发生了明显的改变,与对照组(4.812±1.980)nmol/mg prot,相比25μM罗格列酮组MDA含量升高至(5.611±1.8)nmol/mg prot,50μM罗格列酮组MDA含量升高至(8.678±2.340) nmol/mg prot,p＜0.05差异有统计学意义.50μM组罗格列酮能明显地下调去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3的表达.[结论]罗格列酮可引起氧化应激,其中高浓度组效果最明显.主要原因是活性氧的生成增多,超出细胞抗氧化能力范围,对部分抗氧化酶活性有抑制作用；罗格列酮引发氧化应激的途径可能与降低脱乙酰蛋白SIRT1,SIRT3的表达有关.
其他文献
通过剖析美国对植物药非临床安全性评价的技术要求和指南,分析VeregenTM和Fulyzaq两例已获FDA批准的植物药临床前毒理研究情况,梳理复方中药国际化申报的毒理研究难点和
Metals are omnipresent in the environment.Some of them are essential for life; some are toxic, while others are used in medication including traditional med
[目的]蛋白激酶是信号转导通路中的重要部分，其激活与肿瘤的发生发展密切相关，是肿瘤治疗的理想药物靶点.激酶抑制剂通过抑制细胞信号转导而达到抑制肿瘤细胞的生长和增殖
有关QA对安全性评价试验病理学部分内容的检查,笔者结合在GLP实验室的实际工作, (一)对以下几方面进行了分析讨论： 1、实验方案中病理学部分内容检查关注点：包括病理学部分
[目的]探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用.[方法]实验分组：正常对照组(含有0.1％DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮
[目的]研究噻唑烷二酮类药物曲格列酮对HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制.[方法]选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM曲格列酮处理48小时,采
佐太是珍宝类藏成药中最为核心的成分,是历代藏族名医对剧毒水银,硫磺,能持八金,能持八矿及其他原辅料经特殊工艺炼制而成的一种具有独特疗效的兰黑色粉末制剂.佐太含bet
[目的]研究三硫二丙烯对异烟肼(Isonicotinic acid hydrazide,INH)和利福平(Rifampicin,RFP)导致的小鼠肝损伤的保护效果评价及抗氧化机制.[方法]96只雄性昆明小鼠随机分
环境激素物质壬基酚(Nonylphenol,NP)没有天然来源,自然界中的NP都是由人类活动产生的。通过污泥农用、污水灌溉、农药使用等农业途径,NP进入农田土壤,导致土壤NP残留量
[目的]生物钟是生物适应环境周期性变化的一种内在机制,具有重要的生理功能,生物钟的紊乱会严重影响健康或生存.近20年来,在生物钟研究领域学者们做了大量关于生物钟机制