论文部分内容阅读
[目的]研究三硫二丙烯对异烟肼(Isonicotinic acid hydrazide,INH)和利福平(Rifampicin,RFP)导致的小鼠肝损伤的保护效果评价及抗氧化机制.[方法]96只雄性昆明小鼠随机分为六组：空白对照组、模型组、DATS对照组、和DATS低、中、高剂量处理组.于每日给予DATS低、中、高处理组及DATS对照组不同浓度的DATS(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg及40mg/kg),空白对照组和模型组给予等体积的玉米油；2小时后给予模型组及DATS低、中、高处理组INH (150mg/kg)和RFP (100mg/kg),空白对照组和DATS对照组给予等体积的生理盐水.持续11天后摘除眼球处死,测定小鼠肝脏重量及肝重系数、小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)的水平、小鼠肝组织匀浆中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的含量及肝脏组织病理检查.[结果]与空白对照组比较,INH+RFP模型组肝脏系数的明显升高(p＜0.01)；ALT、AST、及水平升高(PALT＜0.01,PAST＜0.05)；肝脏病理切片显示,肝脏失去了正常的生理结构,细胞排列紊乱,细胞内出现大量的空泡,肝细胞核变大而深染,并出现大量的细胞坏死；肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛水平显著增高(p＜0.01),总谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽及SOD的含量明显降低(p＜0.01)；与模型组相比,DATS低、中、高剂量保护组的各指标出现明显好转,ALT(p低＜0.05,p中、高＜0.01)、AST(P高＜0.01)的血清水平显著下降；肝脏病例切片结果显示肝脏正常结构未被破坏,细胞排列规则,肝内空泡数量及细胞坏死数量减少,并具有统计学意义；肝内总谷胱甘肽(p高＜0.05),还原型谷胱甘肽(p低、中、高＜0.01)及SOD (p低、中、高＜0.01)的含量显著升高,丙二醛的含量明显下降(p低＜0.05,p中、高＜0.01).DATS高剂量保护组的各指标与空白对照组无统计学差异.[结论]三硫二丙烯通过抗氧化机制能够有效抑制异烟肼和利福平所引起的小鼠肝损伤.