论文部分内容阅读
摘要：目的观察疏肝补肾化痰法治疗乳腺增生病的临床疗效。方法将160例乳腺增生病患者随机分为2组，治疗组80例，予口服自拟疏肝补肾化痰汤治疗；对照组80例，口服乳癖消片治疗，均服用2月經周期后比较乳房疼痛、乳房包块、月经不调的改善情况和2组疗效。结果治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率82.5%，治疗组疗效显著优于对照组（P<0.05）；治疗组对肝郁痰凝型和冲任失调型乳腺增生病疗效均较好，无显著差异（P>0.05）；2组对乳房疼痛、乳房包块、月经不调均有明显改善，但两者之间疗效有显著差异（P<0.05）。结论疏肝补肾化痰汤治疗乳腺增生病疗效较好，无明显毒副作用。
关键词：疏肝补肾化痰汤；乳腺增生病；临床研究
中图分类号：R271.44文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）08-0023-03
乳腺增生病是乳腺组织的良性增生病，是最常见的乳房疾病。据文献报道，其发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳房病的75%[1]。但多种类型的上皮增生，特别是囊肿性乳腺上皮增生症，存在可能癌变的倾向而引起人们的关注。乳腺增生病以乳房疼痛和乳房肿块为主要临床表现，病程长，易反复发作，为临床疑难病多发病。笔者在临床中运用经验方疏肝补肾化痰汤治疗乳腺增生病80例疗效满意，并与口服乳癖消治疗80例乳腺增生病比较取得一定疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料本组160例均为本院门诊18～50岁女性患者，其中30岁以下42例，30～40岁79例，40～50岁39例；病程3月～15 a；病情轻度46例，中度79例，重度35例；辨证为肝郁痰凝型96例，冲任失调型64例。将160例患者运用随机数字表法分为治疗组80例，对照组80例。2组在年龄、病程、病情分级、辨证分型等方面经统计学处理无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[2]、《外科学》、《中医外科学》、《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。西医诊断标准：乳房肿块多见双侧，肿块大小不等、形态不一，质地韧或韧硬而不坚，多伴压痛，包块边界清或不清，与周围组织不粘连；乳房可有胀痛，每随情绪波动而变化，常在月经前加重，月经后缓解；本病多见于30～45岁妇女；钼靶X光乳房摄片、B超、红外热像等检查有助于诊断，必要时做组织病理学检查。中医诊断标准：肝郁痰凝型为乳房肿块疼痛，随喜怒消长，经前加重、经后缓解，伴胸闷、胁胀、心烦易怒，或抑郁寡欢、失眠多梦，舌苔白或黄，脉弦细或弦滑。冲任失调型多见于中年妇女，乳房肿块疼痛经前加重、经后缓解，伴腰酸乏力、神疲倦怠、月经先后失调、月经量少色淡，或闭经，舌淡，苔白，脉沉细。
1.3纳入和排除标准纳入标准：符合西医诊断标准及中医辨证标准，知情同意，志愿参加者。排除病例标准：合并乳腺肿瘤者；年龄在18岁以下或50岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；应用避孕药或性激素药物者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.4症状、体征计量标准根据症状、体征的轻重程度不同分别记分，并根据观察指标的主次不同给予不同的权重系数，综合评分（具体评分标准略）。
1.5病情分级病情按正常、轻、中、重分为四级，加权综合评分<15分视为正常；加权综合评分15分～45分视为轻度；加权综合评分46～80分视为中度；加权综合评分>80视为重度。
1.6治疗方法治疗组：予疏肝补肾化痰汤。药物组成：柴胡12 g，鹿角霜15 g，郁金12 g，当归15 g，女贞子12 g，橘核15 g，淫羊藿12 g，八月札12 g，王不留行12 g，瓜蒌壳12 g，丹参15 g，延胡索15 g，昆布15 g，茯苓15 g等，水煎服，1日1剂，每日3次。对照组：予乳癖消片，辽宁好护士药业有限责任公司生产，剂型：片剂，批号：国药准字Z-21021822号。每次4片，1日3次。疗程：月经干净后10 d开始服药，15 d为1个疗程，连续服药2个疗程，停药1月后随访。
1.7观察指标疗效观察 主要指标为乳房疼痛、乳房包块；次要指标为月经异常、胸闷胁胀、心烦易怒、抑郁寡欢、失眠多梦等；安全性观测：血尿常规，肝功能，肾功能；不良反应记录。
1.8统计方法所有数据均采用SPSS14.0统计软件处理。计数资料用χ2检验，1 2疗效标准与治疗结果
2.1疗效标准
2.1.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定[3]。痊愈：乳房疼痛消除，乳房包块消失，治疗指数≥95%。显效：治疗后症状明显改善，治疗指数≥70%、<95 %。有效：治疗后症状减轻，治疗指数≥30%、<70 %。无效：治疗后症状无明显改善，疗指数<30%。治疗指数=（治疗前积分和-治疗后积分和）/治疗前积分和。
2.1.2单项症状、体征疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。痊愈：用药后症状或体征消失。显效：用药后症状或体征较用药前下降2个等级。有效：用药后症状或体征较用药前下降1个等级。无效：用药后症状或体征较用药前无明显改善，下降未达1个等级。
2.2治疗结果
症状、体征n痊愈显效有效无效总有效率/%乳房疼痛治疗组80362416495.0*对照组802528151285.0乳房包块治疗组56121718983.9对照组52812221080.8月经异常治疗组22636768.2*对照组252481156.0与对照组比较，*P<0.05
2.3不良反应2组均未出现肝、肾功及血、尿常规的异常。治疗组有6例患者出现口鼻干燥，嘱患者多饮水后症状消失；对照组4例患者上腹不适，大便溏，饭后服药症状改善。 3讨论
现代医学认为乳腺增生病的发病主要是内分泌激素失调。目前乳腺增生病西医无理想的治疗方案。在治疗上没有突破性进展，仍以内分泌治疗为主要措施，缺乏理想手段和特效药。首选雌激素受体拮抗剂三苯氧胺，其虽能取得一定疗效，但可能干扰人体激素的平衡，停药后易复发；长期服用，有诱发子宫内膜癌的危险[4]，有不同程度的副作用，患者不易接受，不宜作为常规用药。另外，黄体酮、甲基睾丸素、丹那唑等激素类药均有较大副作用，不宜长期服用。经过大量的临床实践及经验总结，大家公认中医药治疗该病有较大的优势，寻找一种安全有效的方药是治疗乳腺增生病的理想途径。乳腺增生病属祖国医学“乳癖”范畴，现代中医外科的教材和专著多把本病分为冲任失调和肝郁痰凝两种证型[5-6]，笔者根据《圣济总录》“妇人以冲任为本，若失于将理，
冲任不和，……则气壅不散，结散乳间，或硬或肿，疼痛有核”和《外科医案汇编》“乳中结核，虽云肝病，其本在肾”等理论，结合临床经验所得认为，冲任失调为发病之本，肝郁痰凝为发病之标。在临床运用中往往两者兼顾，合而论治取得良好疗效。疏肝补肾化痰汤即是通过柴胡、郁金、丹参、八月札、延胡索疏肝理气、活血化瘀；鹿角霜、淫羊藿、女贞子、当归等补肝肾、调冲任；瓜蒌壳、橘核、王不留行、昆布化痰散结，诸药合用，達到标本兼治的目的。药理研究表明，疏肝理气，活血化瘀药能有效改善全身和局部的血液循环，使局部的充血、水肿得到改善，且能抑制组织内单胺氧化酶活性，从而抑制胶原纤维合成，为乳房肿块消散创造条件。疏肝理气药物可促进过剩雌激素在肝脏的代谢，降低体内雌激素水平[7]。软坚散结化痰药能促进黄体生成素的分泌，从而抑制垂体促性腺激素，拮抗雌激素过多分泌的作用。温阳药则可调节体内激素分泌，促进肿块的吸收[8]。乳癖消片的功效是软坚散结，活血消痛，清热解毒，以治标为主。在乳腺增生病常见的两种证型治疗均有效，但疗效不及疏肝补肾化痰汤。笔者经过系统观察，疏肝补肾化痰汤对于临床两种常见证型均有效，不良反应少，可以作为治疗乳腺增生病的一种理想方药。但由于乳腺增生病病程较长，易反复发作，疏肝补肾化痰汤的远期疗效还需要进一步观察。
参考文献：
[1]林毅.外科专病[M].北京：人民卫生出版社，2000.106.
[2]ZY/T001.1～001.9-94，中医病证诊断疗效标准[S].
[3]卫生部.中药新药临床研究指导原则[M]（试行）.北京：中国医药科技出版社，2002：239-243.
[4]吕晶，陈征.乳癖散结胶囊、乳康片及三苯氧胺片治疗乳腺增生的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（14）：1620-1621.
[5]谭新华.中医外科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.
[6]陆德铭.今日中医外科学[M].北京：人民卫生出版社，2000.
[7]李萍萍.舒肝凉血方对体内雌激素影响的实验研究[J].中华肿瘤杂志，2003，25（5）：445-447.
[8]钱丽旗，潘超，冯振卿，等.利乳康液对乳腺增生模型乳腺、子宫及卵巢形态学的影响[J].南京中医药大学学报（自然科学版），2005，21（4）：255-257.
（收稿日期：2014-05-30）
关键词：疏肝补肾化痰汤；乳腺增生病；临床研究
中图分类号：R271.44文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）08-0023-03
乳腺增生病是乳腺组织的良性增生病，是最常见的乳房疾病。据文献报道，其发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳房病的75%[1]。但多种类型的上皮增生，特别是囊肿性乳腺上皮增生症，存在可能癌变的倾向而引起人们的关注。乳腺增生病以乳房疼痛和乳房肿块为主要临床表现，病程长，易反复发作，为临床疑难病多发病。笔者在临床中运用经验方疏肝补肾化痰汤治疗乳腺增生病80例疗效满意，并与口服乳癖消治疗80例乳腺增生病比较取得一定疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料本组160例均为本院门诊18～50岁女性患者，其中30岁以下42例，30～40岁79例，40～50岁39例；病程3月～15 a；病情轻度46例，中度79例，重度35例；辨证为肝郁痰凝型96例，冲任失调型64例。将160例患者运用随机数字表法分为治疗组80例，对照组80例。2组在年龄、病程、病情分级、辨证分型等方面经统计学处理无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[2]、《外科学》、《中医外科学》、《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。西医诊断标准：乳房肿块多见双侧，肿块大小不等、形态不一，质地韧或韧硬而不坚，多伴压痛，包块边界清或不清，与周围组织不粘连；乳房可有胀痛，每随情绪波动而变化，常在月经前加重，月经后缓解；本病多见于30～45岁妇女；钼靶X光乳房摄片、B超、红外热像等检查有助于诊断，必要时做组织病理学检查。中医诊断标准：肝郁痰凝型为乳房肿块疼痛，随喜怒消长，经前加重、经后缓解，伴胸闷、胁胀、心烦易怒，或抑郁寡欢、失眠多梦，舌苔白或黄，脉弦细或弦滑。冲任失调型多见于中年妇女，乳房肿块疼痛经前加重、经后缓解，伴腰酸乏力、神疲倦怠、月经先后失调、月经量少色淡，或闭经，舌淡，苔白，脉沉细。
1.3纳入和排除标准纳入标准：符合西医诊断标准及中医辨证标准，知情同意，志愿参加者。排除病例标准：合并乳腺肿瘤者；年龄在18岁以下或50岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；应用避孕药或性激素药物者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.4症状、体征计量标准根据症状、体征的轻重程度不同分别记分，并根据观察指标的主次不同给予不同的权重系数，综合评分（具体评分标准略）。
1.5病情分级病情按正常、轻、中、重分为四级，加权综合评分<15分视为正常；加权综合评分15分～45分视为轻度；加权综合评分46～80分视为中度；加权综合评分>80视为重度。
1.6治疗方法治疗组：予疏肝补肾化痰汤。药物组成：柴胡12 g，鹿角霜15 g，郁金12 g，当归15 g，女贞子12 g，橘核15 g，淫羊藿12 g，八月札12 g，王不留行12 g，瓜蒌壳12 g，丹参15 g，延胡索15 g，昆布15 g，茯苓15 g等，水煎服，1日1剂，每日3次。对照组：予乳癖消片，辽宁好护士药业有限责任公司生产，剂型：片剂，批号：国药准字Z-21021822号。每次4片，1日3次。疗程：月经干净后10 d开始服药，15 d为1个疗程，连续服药2个疗程，停药1月后随访。
1.7观察指标疗效观察 主要指标为乳房疼痛、乳房包块；次要指标为月经异常、胸闷胁胀、心烦易怒、抑郁寡欢、失眠多梦等；安全性观测：血尿常规，肝功能，肾功能；不良反应记录。
1.8统计方法所有数据均采用SPSS14.0统计软件处理。计数资料用χ2检验，1
2.1疗效标准
2.1.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定[3]。痊愈：乳房疼痛消除，乳房包块消失，治疗指数≥95%。显效：治疗后症状明显改善，治疗指数≥70%、<95 %。有效：治疗后症状减轻，治疗指数≥30%、<70 %。无效：治疗后症状无明显改善，疗指数<30%。治疗指数=（治疗前积分和-治疗后积分和）/治疗前积分和。
2.1.2单项症状、体征疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。痊愈：用药后症状或体征消失。显效：用药后症状或体征较用药前下降2个等级。有效：用药后症状或体征较用药前下降1个等级。无效：用药后症状或体征较用药前无明显改善，下降未达1个等级。
2.2治疗结果
症状、体征n痊愈显效有效无效总有效率/%乳房疼痛治疗组80362416495.0*对照组802528151285.0乳房包块治疗组56121718983.9对照组52812221080.8月经异常治疗组22636768.2*对照组252481156.0与对照组比较，*P<0.05
2.3不良反应2组均未出现肝、肾功及血、尿常规的异常。治疗组有6例患者出现口鼻干燥，嘱患者多饮水后症状消失；对照组4例患者上腹不适，大便溏，饭后服药症状改善。 3讨论
现代医学认为乳腺增生病的发病主要是内分泌激素失调。目前乳腺增生病西医无理想的治疗方案。在治疗上没有突破性进展，仍以内分泌治疗为主要措施，缺乏理想手段和特效药。首选雌激素受体拮抗剂三苯氧胺，其虽能取得一定疗效，但可能干扰人体激素的平衡，停药后易复发；长期服用，有诱发子宫内膜癌的危险[4]，有不同程度的副作用，患者不易接受，不宜作为常规用药。另外，黄体酮、甲基睾丸素、丹那唑等激素类药均有较大副作用，不宜长期服用。经过大量的临床实践及经验总结，大家公认中医药治疗该病有较大的优势，寻找一种安全有效的方药是治疗乳腺增生病的理想途径。乳腺增生病属祖国医学“乳癖”范畴，现代中医外科的教材和专著多把本病分为冲任失调和肝郁痰凝两种证型[5-6]，笔者根据《圣济总录》“妇人以冲任为本，若失于将理，
冲任不和，……则气壅不散，结散乳间，或硬或肿，疼痛有核”和《外科医案汇编》“乳中结核，虽云肝病，其本在肾”等理论，结合临床经验所得认为，冲任失调为发病之本，肝郁痰凝为发病之标。在临床运用中往往两者兼顾，合而论治取得良好疗效。疏肝补肾化痰汤即是通过柴胡、郁金、丹参、八月札、延胡索疏肝理气、活血化瘀；鹿角霜、淫羊藿、女贞子、当归等补肝肾、调冲任；瓜蒌壳、橘核、王不留行、昆布化痰散结，诸药合用，達到标本兼治的目的。药理研究表明，疏肝理气，活血化瘀药能有效改善全身和局部的血液循环，使局部的充血、水肿得到改善，且能抑制组织内单胺氧化酶活性，从而抑制胶原纤维合成，为乳房肿块消散创造条件。疏肝理气药物可促进过剩雌激素在肝脏的代谢，降低体内雌激素水平[7]。软坚散结化痰药能促进黄体生成素的分泌，从而抑制垂体促性腺激素，拮抗雌激素过多分泌的作用。温阳药则可调节体内激素分泌，促进肿块的吸收[8]。乳癖消片的功效是软坚散结，活血消痛，清热解毒，以治标为主。在乳腺增生病常见的两种证型治疗均有效，但疗效不及疏肝补肾化痰汤。笔者经过系统观察，疏肝补肾化痰汤对于临床两种常见证型均有效，不良反应少，可以作为治疗乳腺增生病的一种理想方药。但由于乳腺增生病病程较长，易反复发作，疏肝补肾化痰汤的远期疗效还需要进一步观察。
参考文献：
[1]林毅.外科专病[M].北京：人民卫生出版社，2000.106.
[2]ZY/T001.1～001.9-94，中医病证诊断疗效标准[S].
[3]卫生部.中药新药临床研究指导原则[M]（试行）.北京：中国医药科技出版社，2002：239-243.
[4]吕晶，陈征.乳癖散结胶囊、乳康片及三苯氧胺片治疗乳腺增生的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（14）：1620-1621.
[5]谭新华.中医外科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.
[6]陆德铭.今日中医外科学[M].北京：人民卫生出版社，2000.
[7]李萍萍.舒肝凉血方对体内雌激素影响的实验研究[J].中华肿瘤杂志，2003，25（5）：445-447.
[8]钱丽旗，潘超，冯振卿，等.利乳康液对乳腺增生模型乳腺、子宫及卵巢形态学的影响[J].南京中医药大学学报（自然科学版），2005，21（4）：255-257.
（收稿日期：2014-05-30）