瘦素受体基因变异与乳腺癌发生的关系

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目的探讨瘦素受体基因(OB—R)第exon4、6、9、20核苷酸位点变异与乳腺癌发生的关系。方法采用体外基因扩增、测序的方法,检测155例乳腺癌患者肿瘤组织、56例乳腺良性病组织和100例健康人的抗凝血中OB—R基因核苷酸位点变异情况。结果OB—R基因第exon4在乳腺癌组、乳腺良性病组和健康对照组受检者中均未发生核苷酸位点变异,而第exon9的1029核苷酸位点均发生了碱基置换,3组之间比较,差异无统计学意义(P=0.574)。第exon6的668核苷酸位点发生了碱基颠换,导致多态性Gln223Arg。Gln223Arg的GG、GA、AA基因型在乳腺癌组中的表达频率分别为70.9%、17.4%和12.3%,在乳腺良性病组中的表达频率分别为80.4%、14.3%和5.4%,在健康对照组中的表达频率分别为81.0%、16.0%和3.0%;G和A等位基因在乳腺癌组中的表达频率分别为79.1%和20.8%,在乳腺良性病组中的表达频率分别为87.5%和12.5%,在健康对照组中的表达频率分别为89.0%和11.0%。3组Gln223Arg基因型和等位基因表达频率比较,差异有统计学意义(Х^2=16.11,P〈0.005;Х^2=11.41,P〈0.01)。第exon20的3057核苷酸位点发生了碱基颠换,导致多态性Pro1019Pro。Pro1019Pro的GG、GA、AA基因型在乳腺癌组中的表达频率分别为11.6%、30.3%和56.1%,在乳腺良性病组中的表达频率分别为32.1%、44.0%和28.5%,在健康对照组中的表达频率分别为32.0%、45.0%和23.0%;G和A等位基因在乳腺癌组中的表达频率分别为26.8%和73.2%,在乳腺良性病组中的表达频率分别为51.8%和48.2%,在健康对照组中的表达频率分别为54.5%和45.5%。3组Pro1019Pro基因型和等位基因变异频率比较,差异有统计学意义(Х^2=6.56,P〈0.03;Х^2=5.45,P〈0.05)。乳腺癌组超重和肥胖者第exon6、exon20发生碱基颠换的频率明显高于正常体重者,差异有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。结论OB—R基因第exon9核苷酸位点变异与乳腺癌发生无关,而第exon6和第exon20核苷酸位点变异可能与乳腺癌的发生风险有关。

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