目的 探讨长链非编码RNA-X染色体失活特异转录物（lncRNA XIST）通过核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NF-κB/NLRP3）炎性体通路对急性肺损伤（ALI）大鼠炎症反应和细胞凋亡的影响。方法 利用脂多糖（LPS）构建ALI模型，将造模成功的SD大鼠分为ALI组、lncRNA XIST-NC组、lncRNA XIST-shRNA组和lncRNA XIST-shRNA+CHPG组，每组12只，另选12只作为Control组。lncRNA XIST-NC组和lncRNA XIST-shRNA组大鼠分别于造模后从尾静脉注射lncRNA XIST-NC和lncRNA XIST-shRNA质粒脂质体复合物，lncRNA XIST-shRNA+CHPG组大鼠在lncRNA XIST-shRNA组大鼠的基础上再注射0.5 mg/kg NF-κB/NLRP3炎性体通路激活剂CHPG,而Control组和ALI组大鼠则注射等量的Opti-MEM培养基。7 d后处死各组大鼠，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA XIST水平；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；检测并计算肺湿/干比（W/D）和髓过氧化物酶（MPO）活力值；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β水平；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记技术（TUNEL）染色观察肺组织细胞凋亡；Western印迹检测肺组织中活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Cleaved Caspase）-3、Caspase-3、NF-κB p65、p-NF-κB p65、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、NLRP3、Cleaved Caspase-1、Caspase-1表达。结果 ALI组大鼠肺组织中lncRNA XIST水平明显高于Control组，lncRNA XIST-shRNA可显著降低lncRNA XIST表达（P＜0.05）。与Control组比较，ALI组大鼠肺部炎症细胞明显增多，W/D值和MPO活力值明显增加，血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著上升，凋亡率、凋亡蛋白Cleaved caspase-3及NF-κB/NLRP3炎性体通路相关蛋白p-NF-κB p65、ASC、NLRP3和Cleaved caspase-1表达均显著上调（P＜0.05）。沉默lncRNA XIST可明显减少ALI大鼠肺部炎症细胞的数量，降低W/D、MPO活力值和肺组织细胞凋亡率，下调凋亡和通路相关蛋白的表达（P＜0.05）。而NF-κB/NLRP3炎性体通路激活剂CHPG干预使lncRNA XIST-shRNA对ALI大鼠炎症反应、细胞凋亡和蛋白表达的抑制作用得到逆转（P＜0.05）。结论 沉默lncRNA XIST可能通过抑制NF-κB/NLRP3炎性体通路，改善ALI大鼠的炎症反应和细胞凋亡。